VLDLRとApoER2は複数のアルファウイルスの受容体である
Lars E Clark1, Sarah A Clark1, ChieYu Lin1
1Department of Microbiology, Blavatnik Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
Nature
|December 20, 2021
まとめ
非常に低密度の脂質タンパク質受容体 (VLDLR) は,アルファウイルスの主要な受容体として作用し,多様な宿主間で感染を可能にします. この発見はアルファウイルス疾患の 治療対象となる可能性がある.
科学分野:
- ウイルス学
- 分子生物学
- 進化生物学
背景:
- アルファウイルスは,脊椎動物と無脊椎動物の両方に感染する,広範囲の宿主を持つ節足由来のウイルスです.
- アルファウイルスの宿主細胞への侵入メカニズムを理解することは,宿主種によって受容体が大きく異なる可能性があるため,極めて重要です.
- 以前の研究では,様々なアルファウイルス受容体が特定されましたが,脊椎動物と無脊椎動物の宿主間で保存されているのはわずかです.
研究 の 目的:
- アルファウイルスが宿主細胞に入るために利用する保存された細胞受容体を特定する.
- アルファウイルス感染における非常に低密度リポプロテイン受容体 (VLDLR) とアポリポプロテインE受容体2 (ApoER2) の役割を調査する.
- アルファウイルス感染症に対する治療的介入のためにこれらの受容体を標的とする可能性を調査する.
主な方法:
- VLDLRはセムリキ森林ウイルスの受容体として特定された.
- ウイルスのグリコタンパク質 (E2- E1) とVLDLRとApoER2のリガンド結合ドメイン (LBD) の間の相互作用が実証された.
- 細胞培養モデル (ヒトとマウスの神経細胞) で,子宮外発現,ウイルスのような粒子,受容体阻害融合タンパク質/抗原剤を活用した.
- ネズミの新生児モデルにおけるVLDLR LBD-Fc融合タンパク質の in vivo 保護効果を評価した.
- 無脊椎動物 (蚊,ワーム) の機能性アルファウイルス受容体オーソロジーを研究した.
主要な成果:
- VLDLRはセムリキ森林ウイルスの機能的受容体として特定されました.
- セムリキ・フォレスト・ウイルス,東方馬脳炎ウイルス,シンドビスウイルスからのウイルスグリコプロテインE2-E1は,VLDLRとApoER2のLBDと結合する.
- VLDLRまたはApoER2の胎外発現は,アルファウイルスの結合と内化を促進しました.
- VLDLR LBD- Fc融合タンパク質とリガンド結合アンタゴニストは,培養ニューロンのアルファウイルス感染を阻害した.
- VLDLR LBD- Fc融合タンパク質の投与は,ネズミのセムリキ森林ウイルスに対する保護を与えました.
- 脊椎動物VLDLRはアルファウイルス受容体として機能する.
結論:
- 非常に低密度の脂質タンパク質受容体 (VLDLR) は,セムリキ森林ウイルスを含む複数のアルファウイルスにとって重要な細胞受容体である.
- 様々な宿主におけるアルファウイルスの感染性は,VLDLRのような保存されたリポタンパク質受容体によって媒介される可能性があります.
- VLDLRを標的にすることは,アルファウイルス感染症の治療に有望な治療戦略です.
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