チメリックでリガンド結合するv-erbB/EGF受容体は,潜在的変換能力を保持しています

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 腫瘍学 腫瘍学
• 細胞生物学 細胞生物学

背景:

• 鳥類のエリトブロブラストーシスウイルス (erbB) の腫瘍遺伝子産物 (v-erbB) は,ヒトの表皮生長因子 (EGF) 受容体の切断された形に構造的に似ています.
• 両方のタンパク質はトランスメブランチロシンキナーゼですが,v-erbBにはヒトEGF受容体にある細胞外リガンド結合ドメインの重要な部分が欠けています.

研究 の 目的:

• 鳥類の EGF受容体としてv-erbBの提案された起源を調査する.
• v-erbBの変換活動における削除された細胞外配列の機能的重要性を決定する.

主な方法:

• ヒトのEGF受容体の細胞外および膜外ドメインをコードするキメリック遺伝子の構築が,鳥類のErbB腫瘍遺伝子製品の細胞質ドメインと融合した.
• Rat1の線維芽細胞におけるキメリック遺伝子 (HER-erbB) の発現は,その細胞の局所化,リガンド結合,およびシグナル伝達能力を評価する.

主要な成果:

• HER-erbBキメラは,細胞表面に運ばれ,EGFを結合させることに成功した.
• リガンド結合は,キメリック受容体の自己リン酸化活動を刺激する.
• Rat1 細胞における HER-erbB 誘発のアンカージ独立細胞成長と EGF 依存の焦点形成の表現は,変容の可能性を示しています.

結論:

• v-erbB腫瘍遺伝子の製品は,その細胞質領域がヒトEGF受容体の細胞外リガンド結合領域と関連しているときに,その変異活性を維持する.
• これは,v-erbB配列自体には腫瘍発生の可能性があり,ヒトEGF受容体の細胞外ドメインによって活性化することが可能であることを示唆しています.