ZEB2 は 動脈硬化 の エピジェネティック ランドスケープ を 形作る

科学分野:

• 心血管生物学
• エピジェネティクス
• 分子医学

背景:

• 滑らかな筋肉細胞 (SMC) は,動脈硬化で多様な表型を採用し,プラーク細胞の大部分を形成します.
• これらの細胞状態の変化の表遺伝子および転写的調節を理解することは,冠動脈疾患 (CAD) のリスクにとって極めて重要です.

研究 の 目的:

• 2q22.3の複雑なCAD全ゲノム関連研究信号の基礎となる因果的な遺伝子と細胞メカニズムを調査する.
• 関連する場所での転写因子がSMC現象型とCADリスクにどのように影響するか解明する.

主な方法:

• CRISPR-Cas9 ゲノムと表遺伝子編集を用いて 原因遺伝子と規制要素を特定しました
• ネズミのモデルとヒトのSMCで単細胞のエピジェネティックとトランスクリプトミックのプロファイリングを使用した.
• SMCの表型変異におけるZEB2転写因子の機能を調査した.

主要な成果:

• 2q22.3のCAD遺伝信号は,ZEB2の転写因子のための滑らかな筋肉増強剤内に位置しています.
• ZEB2は,ノッチとTGF-βのシグナル伝達に影響を与えるクロマチンの改造を通じてSMCの移行を調節する.
• ZEB2の喪失は,SMCの線維細胞のような状態への移行を阻害したが,高リスクのプラークを模倣してコンドロミオサイトの形成を加速した.

結論:

• ZEB2は,直接的な表遺伝的効果を通して,プラークの脆弱性に影響を与える新しいCADリスク遺伝子として特定されています.
• ZEB2をターゲットにすることで 血管疾患の新たな治療法が生まれます