ACE2分子模倣による抗体媒介による広範なサルベコウイルス中和

科学分野:

• ウイルス学
• 免疫学
• 構造生物学

背景:

• SARS-CoV-2の変種および将来の動物性感染症の脅威を含むサーベコウイルスに対する広範囲の抗ウイルス薬の開発は極めて重要です.
• 抗体反応を理解することは 効果的な対抗策の設計の鍵です

研究 の 目的:

• SARS-CoVおよびSARS-CoV-2に関連するサルベコウイルスに対する広範な中和活性を持つヒト単一クローン抗体を分離し,特徴づけること.
• 抗体の臨床開発の可能性とその作用機構を評価する.

主な方法:

• ヒトのモノクローナル抗体 (S2K146) の分離と特徴づけ
• 抗体と抗原の相互作用と中和のメカニズムを決定するための構造的および機能的研究.
• ハムスターモデルを用いた体内試験で,SARS-CoV-2ベータ変種に対する保護を評価する.
• 脱出変異体の出現を評価する ウイルスの通過実験

主要な成果:

• S2K146は,ACE2をエントリー受容体として使用するSARS-CoVおよびSARS-CoV-2に関連したサルベコウイルスを広く中和します.
• 抗体は保存されたACE2結合残基を標的とし,ウイルスの侵入を強力に抑制します.
• S2K146はハムスターのSARS-CoV-2ベータ変種に対する保護を示した.
• エスケープミュータントの出現に対する高いバリアが観察され,ウイルスの耐性を示した.

結論:

• S2K146は,その広範囲の無害化と高い耐性バリアにより,臨床開発のための有望な候補である.
• 保存されたACE2結合部位を標的にすることは,パンサルベコウイルスワクチンおよび治療薬の開発のための実行可能な戦略を提供します.