B細胞のMHCクラスII (I-E) 抗原発現を選択的に欠いているトランスジェニックマウス:Ia遺伝子機能を調査するインビオアプローチ

科学分野:

• 免疫遺伝学 免疫遺伝学とは
• 分子生物学は分子生物学である.
• トランスジェニック動物モデル

背景:

• Eアルファ遺伝子は,MHCクラスII分子の重要な成分であり,T細胞活性化に不可欠です.
• Eアルファ遺伝子発現を制御する規制要素を理解することは,免疫システム研究にとって不可欠です.
• 以前の研究では,MHCII級遺伝子の5'側面配列内の規制領域を特定しました.

研究 の 目的:

• Eアルファ遺伝子の組織特異的発現における5'側面配列の役割を調査する.
• Bリンパ球におけるEα発現に必要な最小限の規制要素を決定する.
• Eアルファ遺伝子発現パターンと免疫耐性に対するトランスゲン構造変化の影響を分析する.

主な方法:

• EアルファMHCクラスII遺伝子を持ち,5'および3'の側面配列を定義したトランスジェニックマウスの生成.
• 分子技術を用いて,様々な組織 (胸腺,臓,腹腔内皮細胞) でのトランスゲン発現の分析.
• 混合白血球応答実験によるトランスジェニックマウスにおける免疫耐性誘導の評価.

主要な成果:

• トランスゲンの発現は,胸膜組織と付着した臓細胞で観察され,臓外皮細胞ではガンマインターフェロンによって誘導された.
• Eアルファトランスゲンの発現は,内生的な遺伝子とは異なり,Bリンパ球では顕著に欠けていた.
• -1.4kbから2kbの間の5'側面配列の削除は,B細胞特有の規制要素を無効化するように見えた.
• トランスゲンに関連したpBR327DNAの存在は,外周発現を抑制し,その結果,シミだけ発現し,IEに対する耐性を誘発した.

結論:

• Eアルファ遺伝子の5'側面領域には,Bリンパ球特異的発現のための重要な規制要素が含まれています.
• 5'の側面配列内の特定の消去は,B細胞のEアルファ発現を廃止することができます.
• Eアルファトランスゲン構造とその関連要素は,遺伝子発現パターンと免疫耐性の誘導の両方に影響を与えます.