オミクロンは,既存のSARS-CoV-2中和抗体の大部分を逃れることができる

科学分野:

• ウイルス学
• 免疫学
• 構造生物学

背景:

• SARS-CoV-2 オミクロン型 (B.1.1.529型) は,受容体結合領域 (RBD) に多数の変異がある.
• オミクロンの免疫回避メカニズムの理解は,効果的な治療薬とワクチンの開発に不可欠です.

研究 の 目的:

• オミクロンの変異が 既存の中和抗体の有効性に影響するかを調べる
• オミクロンの脱出変異に対する感受性に基づいて 抗体を分類する

主な方法:

• オミクロン変異に対する247人のヒトの抗RBD中和抗体を評価するために,高通量酵母ディスプレイスクリーニングを使用した.
• 抗体をエピトープクラス (A- F) にグループ化するために,無監督クラスタリングを使用した.
• 抗体の有効性を評価するために,オミクロン偽ウイルス中和試験が行われました.

主要な成果:

• オミクロン変異,特にK417N,G446S,E484A,およびQ493Rは,ACE2結合モチーフ (A- Dグループ) を標的とする抗体を有意に逃れた.
• 広範なサルベコウイルス活性 (E群とF群) の抗体は,G339D,N440K,S371Lのような変異によって依然として影響を受けていたが,中和が減少したことを示した.
• 検出された中和抗体の85%以上はオミクロンによって逃れられ,複数の変異からシネージ効果が生じました.
• いくつかの抗体ベースの薬 (例えば,LY-CoV016,REGN10933) はオミクロンに対する重要な中和効果を失い,他の薬 (VIR-7831,DXP-604) は有効性が低下した.

結論:

• オミクロンはRBDの変異により,かなりの体内免疫逃避を示している.
• 保存されたサルベコウイルス領域を標的とした中和抗体は,オミクロンに対してより高い有効性を示しています.
• 発見は,現在および将来のSARS-CoV-2変種に対して有効な次世代抗体療法とワクチンの開発を導く.