治療用タンパク質をインビボで効率的に供給するためのウイルスのような粒子
Samagya Banskota1, Aditya Raguram1, Susie Suh2
1Merkin Institute of Transformative Technologies in Healthcare, Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA; Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University, Cambridge, MA, USA; Howard Hughes Medical Institute, Harvard University, Cambridge, MA, USA.
Cell
|January 12, 2022
まとめ
エンジニアリングされたDNAフリーウイルスのような粒子 (eVLP) は,遺伝子編集リボヌクレオプロテインを in vivo で効率的に提供します. 臨床前モデルでは,eVLPは標的外効果と治療の可能性を減少させています.
科学分野:
- バイオテクノロジー
- 分子生物学
- 遺伝子療法
背景:
- 遺伝子編集のための核酸の配送は安全性に関する懸念を提起しています.
- リボニュクレオプロテインの投与は,潜在的な安全上の利点を提供します.
- ウイルスのような粒子 (VLP) は 潜在的伝達媒介です
研究 の 目的:
- 遺伝子編集リボヌクレオプロテインの効率的なインビボ配送のために,エンジニアリングされたDNAフリーウイルスのような粒子 (eVLP) を開発し,特徴づける.
- 臨床前モデルのeVLPの安全性と有効性を評価する.
- AAVやプラズミッドのような既存の方法と eVLPの投与を比較する.
主な方法:
- VLPのエンジニアリングは,パッケージング,リリース,およびローカライゼーションの課題を克服します.
- 塩基エディターまたはCas9リボヌクレオプロテインを第4世代のeVLPに包装する.
- マウスとヒトの細胞,およびマウスモデルでのeVLP媒介遺伝子編集のインビトロおよびインビボ試験.
主要な成果:
- 第4世代のeVLPは,マウスとヒトの細胞における塩基編集を効率的に媒介した.
- EVLPの細胞トロピズムは,グリコタンパク質の変化によって調節された.
- マウスに1回のEVLP注射で,複数の組織で治療的ベース編集レベルを達成し,PCSK9レベルを大幅に低下させ,視力を部分的に回復させた.
- 対象外編集は,eVLPで事実上検出できませんでした.
結論:
- 遺伝子編集リボヌクレオプロテインを運ぶための効率的で安全な手段は,設計されたDNAフリーウイルスのような粒子 (eVLP) です.
- eVLPは,治療的なマクロモレキュルの送達のために,ウイルスと非ウイルスの送達システムの利点を組み合わせています.
- eVLPは,最小限のオフターゲットの効果を持つインビボ遺伝子編集アプリケーションのための有望なプラットフォームです.
