ヒトの遺伝的および免疫的決定因子 重篤なCOVID-19肺炎
Qian Zhang1,2,3, Paul Bastard4,5,6,7,
1St Giles Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Rockefeller Branch, The Rockefeller University, New York, NY, USA. qzhang02@rockefeller.edu.
タイプIインターフェロン (IFN) に影響する遺伝的および自己免疫的要因は,少なくとも15%の重篤なCOVID-19肺炎症例を説明します. 呼吸道におけるIFNの不十分な免疫は,年齢や性別によって重症な疾患を引き起こす可能性があります.
科学分野:
- 免疫学
- ウイルス学
- 遺伝学
背景:
- SARS-CoV-2感染は通常軽度ですが,10%が低血圧性肺炎を発症し,3%が重症です.
- 死亡リスクは年齢とともに増加し,男性ではより高い.
研究 の 目的:
- 重要なCOVID-19肺炎を決定する分子および細胞因子をレビューする.
- 重度のSARS-CoV-2の遺伝的および自己免疫的原因を特定する.
- COVID-19の病原性におけるタイプIインターフェロン (IFN) の役割を理解する.
主な方法:
- 重要なCOVID-19肺炎の分子および細胞決定因子に関する既存の文献のレビュー.
- 重篤なCOVID-19患者におけるI型IFNに対する先天性エラーおよび自己抗体の流行率の分析.
主要な成果:
- 60歳未満の重症性肺炎患者の1- 5%で発見されたIFNタイプIの先天性欠陥 (TLR3,TLR7欠陥).
- I型IFN (IFNα,IFNβ,IFNω) を中和する自己抗体は,70歳以上の重症肺炎患者の15~20%で発見されました.
- 少なくとも15%の重篤なCOVID-19肺炎症例は,これらのIFNに関連する免疫欠陥によって説明されます.
結論:
- タイプIのIFN免疫,特にTLR3/TLR7依存性の免疫は,ホストのSARS-CoV-2に対する防御に不可欠である.
- 感染初期に十分なタイプIのIFN免疫がないと,ウイルスが広がり,重度の炎症を引き起こす可能性があります.
- 年齢と性別は,重篤なCOVID-19におけるこれらの免疫欠陥の流行と影響に影響を及ぼします.
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