塩誘発性肝炎記憶は,SIRT3の表遺伝的調節によって心血管損傷に寄与する

科学分野:

• 心血管疾患の研究
• ヘパトロジー
• エピジェネティクス

背景:

• 高い塩分摂取は心臓血管疾患 (CVD) の主要な危険因子です.
• 非アルコール性脂肪肝 (NAFLD) は,塩の摂取量が高いことと関連しており,独立的なCVDリスク因子です.
• 塩による肝損傷とCVDの発症の間の直接的な関連は不明である.

研究 の 目的:

• 塩による肝損傷が心血管疾患の発症に寄与するかどうかを調査する.
• 塩分が高い環境下での肝炎とCVDの根底にある分子メカニズムを解明する.
• 塩によるダメージを軽減するメトフォーミンの治療の可能性を評価する.

主な方法:

• マウスは8週間,塩分が多いか普通の食事を与えられた.
• 大量の塩分を摂取したマウスを塩分離脱とメトホルミン治療で治療した.
• 遺伝子発現,ノックアウトモデル (SIRT3,NRF2,AMPK),および表遺伝子分析 (H3K27ac) を利用した.

主要な成果:

• 高塩分ダイエットにより,マウスの肝臓のステアトーシス,炎症,高血圧,心臓機能障害が引き起こされました.
• この病理的変化は,塩を断った後の持続的な"記憶現象"を示した.
• NRF2結合を阻害するヒストン変異 (H3K27ac) に起因するシルトゥイン3 (SIRT3) 発現の減少は,持続的な炎症とCVDの原因として特定されました.
• メトフォーミンはAMPKを活性化し,H3K27acを減少させ,NRF2結合を回復し,SIRT3発現を増加させ,肝炎およびCVDを逆転させた.

結論:

• ヒストンの改変によるSIRT3抑制は,高塩分摂取で持続的な肝損傷とCVDに不可欠です.
• 塩の制限と併せてエピジェネティック変異を標的とした介入は,持続的な炎症とCVDを予防することができます.
• 十分なSIRT3発現を維持することは,高塩量による心血管リスクの軽減に不可欠です.