lncExACT1とDCHS2は,生理学的および病理的な心臓の成長を調節する
Haobo Li1, Lena E Trager1, Xiaojun Liu1
1Corrigan-Minehan Heart Center and Cardiology Division, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston (H.L., L.E.T., X.L., M.H.H., C.X., J.G., S.T., G.L., A.Y., R.R., M.G.S., S.D., J.M.G.-R., A.R.).
Circulation
|February 4, 2022
まとめ
新しい長いノンコーディングRNAであるlncExACT1と,その下流の標的であるDCHS2は,心臓の成長のためのマスター・スイッチとして作用し,有益な生理学的過剰成長と有害な病理学的過剰成長と心不全を区別する.
科学分野:
- 心血管生物学
- 分子心臓科
- RNA 生物学
背景:
- 心臓の成長は生理学的および病理学的刺激に反応し,結果は異なる.
- 生理学的過剰増殖は心臓を保護し,病理的な過剰増殖は心不全につながる可能性があります.
- 心臓の生理学的成長における長い非コーディングRNA (lncRNAs) の役割はほとんど不明である.
研究 の 目的:
- 運動による生理学的心筋縮と心筋形成における lncRNA の役割を調査する.
- 心臓の生理学的成長と病理学的成長の間の切り替えを調節する新しい分子経路を特定する.
主な方法:
- 運動や横動脈収縮を受けたマウスの心臓のRNA配列解析
- アデノ関連ウイルスベクトルとアンチセンセスロックされた核酸GapmeRsを用いた候補 lncRNA の過剰発現と抑制.
- ゼブラフィッシュとマウスのDCHS2を含む下流エフェクターの機能研究
主要な成果:
- lncExACT1は,生理学的状態と病理学的状態で逆の調節を示している.
- lncExACT1の過剰発現は病理的な高縮と心不全を引き起こし,抑制は生理学的高縮を促し,線維症から保護した.
- lncExACT1-DCHS2経路は,マイクロRNA-222,カルシヌーリン,およびヒッポ/ヤップ1の信号伝達を制御し,心臓の成長結果を制御する.
結論:
- lncExACT1- DCHS2経路は,心筋縮と心筋形成の新たな調節剤である.
- この経路はマスタースイッチとして機能し 心臓の成長が有益か有害かを決定します
- lncExACT1-DCHS2経路をターゲットにすることで 心臓疾患の治療戦略が実現できます
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