H3K27M変異の拡散性ミドルライン・グリオマに対するGD2-CAR T細胞療法
Robbie G Majzner1,2,3, Sneha Ramakrishna1,2, Kristen W Yeom4
1Stanford Center for Cancer Cell Therapy, Stanford Cancer Institute, Stanford University, Stanford, CA, USA.
Nature
|February 7, 2022
まとめ
GD2を標的としたキメリック抗原受容体 (CAR) T細胞治療は,致命的な小児H3K27M変異の拡散性ミドルライン・グリオマの治療に有望である. 早期の結果は,治癒可能な毒性を持つ4人の患者のうち3人の臨床的および放射線学的改善を示しています.
科学分野:
- 神経腫瘍学
- 免疫療法
- 小児腫瘍学
背景:
- H3K27M変異を有する拡散内在性ポンチン膠腫 (DIPG) と拡散中線膠腫 (DMG) は,予後が悪い,攻撃的な小児脳腫瘍である.
- Disialoganglioside GD2は,これらの腫瘍細胞に高い発現率があるため,有望な標的である.
研究 の 目的:
- H3K27M変異のDIPG/DMGに対する第1段階臨床試験において,GD2誘導キメリック抗原受容体 (CAR) T細胞の安全性と有効性を評価する.
- CAR T細胞投与後の臨床結果,毒性,免疫反応を評価する.
主な方法:
- H3K27M変異のDIPGまたは脊髄DMGを有する4人の患者で,GD2- CAR T細胞を投与レベル1で治療した臨床試験.
- GD2- CAR T細胞を静脈内投与し,その後の脳内静脈注入で,臨床的な効果を示した患者.
- 毒性,臨床および放射線反応のモニタリング,およびサイトカインレベルと単細胞のトランスクリプトミックの分析.
主要な成果:
- 4人の患者のうち3人は臨床的および放射線学的改善を示した.
- 毒性は主に腫瘍の位置に関係し,サポートケアで逆転する. 標的および腫瘍外の毒性は観察されなかった.
- プラズマと脳脊髄液で炎症誘発性サイトカインのレベルが上昇し,CAR T細胞の反応の異質性が見られた.
結論:
- GD2-CAR T細胞治療は,H3K27M変異のDIPGと脊髄DMGに対する有望な治療戦略です.
- この研究は,管理可能な毒性および挑戦的な小児がん集団における臨床応答を奨励するこのアプローチの可能性を強調しています.
