超大型の仮想スクリーニングにより,コロナウイルスに対する広範囲の活性を持つSARS-CoV-2 主要プロテアゼ阻害剤が特定される
Andreas Luttens1, Hjalmar Gullberg2, Eldar Abdurakhmanov3
1Science for Life Laboratory, Department of Cell and Molecular Biology, Uppsala University, SE-75124 Uppsala, Sweden.
Journal of the American Chemical Society
|February 10, 2022
まとめ
研究者は,将来のコロナウイルスの流行に対する抗ウイルス薬の開発に不可欠なSARS-CoV-2の主タンパク質の阻害剤を見つけるために,何百万人もの化合物をスクリーニングしました. 有望な阻害剤が特定され,そのうちの1つはナノモラー親和性と広範囲の活性を示した.
科学分野:
- 薬の発見と開発
- ウイルス学
- コンピュータ化学
背景:
- COVID-19のパンデミックは,SARS-CoV-2を標的とした抗ウイルス薬の緊急の必要性を強調した.
- SARS-CoV-2 主要プロテアゼの阻害剤の開発は,パンデミックへの準備に極めて重要です.
研究 の 目的:
- 仮想スクリーニングを使用してSARS-CoV-2の主タンパク質の新規阻害体を特定する.
- 有効な抗ウイルス作用と好ましい薬動学的性質のために鉛化合物を最適化します.
主な方法:
- SARS-CoV-2 主要プロテアース活性部位に対する2億3500万の化合物ライブラリの構造ベースの仮想スクリーニング.
- 結合測定,酵素測定,結晶測定を含む実験的検証
- 断片ベースの薬剤設計で,ドッキングと繰り返し実験テストを組み込む.
主要な成果:
- 最初の仮想スクリーンから3つの潜在的な阻害剤が特定されました.
- 5つの最適化された断片化合物は,重要な抑制効果を示した.
- 細胞におけるナノモラー親和性と広範囲の抗ウイルス活性を持つ非共性阻害剤が開発された.
結論:
- 仮想スクリーニング戦略は,SARS-CoV-2の主なプロテアース阻害剤を発見するのに有効です.
- 構造データによるヒット・トゥ・リード・最適化により,強力な抗ウイルス薬が得られました.
- 特定された阻害剤は,コロナウイルスに対する将来の治療開発に希望を示しています.
