非対称な分子構造を持つマクロサイクルペプチドをファージ表示によるサイクル単位として選択する戦略
Titia Rixt Oppewal1, Ivar D Jansen1, Johan Hekelaar1
1Stratingh Institute for Chemistry, University of Groningen, Nijenborgh 4, Groningen 9474 AG, The Netherlands.
Journal of the American Chemical Society
|February 16, 2022
まとめ
研究者は,非対称な支架を持つマクロサイクリックペプチド (MP) を作成するための新しい2段階の方法を開発しました. この効率的な戦略により 新しい治療薬や化学探査機を開発するための 様々な化学領域へのアクセスを拡大します
科学分野:
- 薬剤化学
- バイオテクノロジー
- ペプチド療法
背景:
- マクロサイクリックペプチド (MP) は,薬剤発見と化学探査に価値があります.
- ファージディスプレイは,しばしば対称サイクライゼーション戦略を使用して,高親和結合剤を選択する一般的な方法である.
- 自然に発生するMPはしばしば非対称な支架を特徴とし,合成することが困難である.
研究 の 目的:
- 非対称なサイクル単位でマクロサイクルペプチドを合成するための効率的な2段階戦略を開発する.
- MPバインダーを選択するためのファージ表示とこの戦略の互換性を実証する.
- 新しい治療法と化学探査機の開発に利用可能な化学空間を拡大する.
主な方法:
- 独特のシステイン残留物とN端のアミンのプログラムされた改変を含む2段階のサイクル戦略.
- この戦略を合成ペプチドとファグコートタンパク質に結合した線形前駆体に適用する.
- 伝統的なファージディスプレイプロトコルによる互換性試験と,モデル標的タンパク質に対する選択
主要な成果:
- 新しい戦略を用いた非対称サイクライゼーションユニットによるMPの成功合成.
- 合成ペプチドとファグ表示先駆体からのMP合成の実証
- 戦略のファージ表示との互換性を検証し,ネイブライブラリからMPバインダーを選択できるようにする.
結論:
- 開発されたヘッド・ツー・サイド・チェーンサイクリング戦略は,非対称な支架を持つマクロサイクリックペプチドへの効率的なアクセスを提供します.
- この方法により,ペプチド以外の分子を組み込み,適合した結合性および薬理学的特性を得ることができます.
- この戦略は化学探査機と治療薬の開発のための化学空間を広げています.
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