エンジニアリングされたWntリガンドは,神経学的障害における血脳障壁の修復を可能にします
Maud Martin1, Simon Vermeiren1, Naguissa Bostaille1
1Laboratory of Neurovascular Signaling, Department of Molecular Biology, ULB Neuroscience Institute, Université libre de Bruxelles, Gosselies B-6041, Belgium.
Science (New York, N.Y.)
|February 17, 2022
まとめ
研究者は,Wnt7aリガンドを特定して血液脳壁 (BBB) を標的に設計した. この新しいアプローチは BBB を保護し 膠芽細胞腫や脳卒中による 神経学的損傷を軽減しました
科学分野:
- 神経科学
- 分子生物学
- 薬理学について
背景:
- 血脳障壁 (BBB) は中枢神経系 (CNS) を保護しますが,その機能不全は神経学的障害に関与しています.
- BBB機能を回復する現在の治療法は限られています.
- Wnt7aは,BBBの発達調節剤であるが,その治療用途は,プレオトロプシグナル伝達のために困難である.
研究 の 目的:
- 治療用のBBB特有のWntアクティベータを設計する.
- 標的型 BBB 保護のための Wnt リガンドのシグナリングの複雑さを克服する.
- BBBの機能を正常化することによって,中枢神経障害のための新しい治療方法を開発する.
主な方法:
- Gpr124/Reck共受容体を標的とする Wnt7a リガンドの遺伝子工学.
- アデノ関連ウイルスによる中枢神経の遺伝子配送を"ヒット・アンド・ラン"アプローチとして利用する.
- 臨床前モデルにおける人工Wnt7aアゴニストの有効性を評価する.
主要な成果:
- BBB特有のWnt活性化剤は,Wnt7aリガンドを工学的に開発した.
- これらのアゴニストは,BBBの機能をインビボで効果的に保護することが示された.
- BBBの正常化により,膠芽細胞腫の拡大と不全性脳卒中の緩和が示されました.
結論:
- Wntリガンドのシグナル特異性は,治療目的で調節することができます.
- Gpr124/Reck複合体を標的としたWnt7aアゴニストは,BBB保護のための有望な戦略を提供します.
- このアプローチは,BBBの整合性を回復することによって,中枢神経系の障害を治療するための新しい方法を提供します.
