トリプトファンが枯渇すると,トリプトファンをフェニララニンに代用する物質が生じる
Abhijeet Pataskar1, Julien Champagne1, Remco Nagel1
1Division of Oncogenomics, Oncode institute, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands.
癌細胞はトリプトファンが少ないにもかかわらず,トリプトファンのコドンをフェニララニンに再配分することでタンパク質を合成します. この代替的な解読は 腫瘍の免疫と機能に影響を与える "代用物質"を生み出します
科学分野:
- 分子生物学
- 免疫学
- 癌 研究
背景:
- 活性化されたT細胞はインターフェロン-ガンマを放出し,インドレアミン2,3-二酸化酵素1 (IDO1) の上調によってトリプトファンの減少につながります.
- トリプトファンの不足は通常 タンパク質合成を停止しますが 癌細胞にはこれを克服するメカニズムがあります
研究 の 目的:
- ガン細胞のトリプトファンが枯渇したにも関わらず 内部タンパク質の合成が継続する方法を調査する.
- これらの条件下でタンパク質合成を維持する 分子機構を特定する.
主な方法:
- 新種のペプチドを特定するために,大規模なタンパク質解析を用いた.
- コドン再配分とトリプトファニル-tRNA合成酵素 (WARS1) の役割について調査した.
主要な成果:
- タンパク質合成を可能にする重要なメカニズムとして,トリプトファンからフェニララニン (W>F) のコドン再配分を特定した.
- 様々な癌型で豊富な"代用物質" (W>Fペプチド) が発見され,正常組織と比較して腫瘍に濃縮された.
- IDO1の増加と腫瘍免疫微環境に関連した W> F 置換物が見つかりました.
結論:
- 別の解読メカニズムは W>F 置換物を生成し,遺伝子の機能に影響を与えます.
- これらの置換剤は,タンパク質の活性を調節し,T細胞の反応に影響を与え,腫瘍の免疫反応に影響を与えます.
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