TFPIは,ハイパーウイルス性クラード2C. difficileからのTcdBの結腸暗号受容体である
Jianhua Luo1, Qi Yang1, Xiaofeng Zhang2
1Key Laboratory of Structural Biology of Zhejiang Province, School of Life Sciences, Westlake University, Hangzhou, Zhejiang 310024, China; Center for Infectious Disease Research, Westlake Laboratory of Life Sciences and Biomedicine, Hangzhou, Zhejiang 310024, China; Institute of Basic Medical Sciences, Westlake Institute for Advanced Study, Hangzhou, Zhejiang 310024, China.
Cell
|March 18, 2022
まとめ
超毒性のClostridioides difficile菌株は,受容体として組織因子経路阻害剤 (TFPI) を使用する. この発見は,TFPIがTcdBの結腸暗号受容体であることを明らかにし,C. difficile感染の病原性に関する新しい洞察を提供します.
科学分野:
- 微生物学
- 分子生物学
- 構造生物学
背景:
- 毒性の高いクラード2 Clostridioides difficile菌株は重症な感染を引き起こし,TcdBは主要な毒性の要因である.
- クラード2の株は,TcdBの変種 (TcdB2,TcdB4) を表現し,未知の受容体と結合し,古典的なTcdBとは異なる.
研究 の 目的:
- 超毒性のC. difficile clade 2株からTcdB4の受容体を特定する.
- TcdB受容体相互作用の構造的基礎と病原性におけるその役割を解明する.
主な方法:
- TcdB4受容体を特定するためのCRISPR/Cas9スクリーニング
- TcdB4-TFPI複合体の構造を決定するための冷凍電子顕微鏡 (cryo-EM)
- TcdB変異の受容体結合領域の分析
主要な成果:
- 組織因子経路阻害剤 (TFPI) はTcdB4の受容体として特定されました.
- Cryo-EMはTcdB4-TFPI複合体の構造を明らかにし,共通のTcdB受容体結合領域を定義しました.
- この領域は,TcdBの変種を,受容体の好みに基づいてFrizzled (FZD) またはTFPIに分類する.
- TFPIは腸内腺に高度に発現し,TcdB2/ 4から大腸の表皮を保護する.
結論:
- TFPIは,クラード2のC. difficileからのTcdBの結腸暗号受容体として確立されています.
- これらの発見は,Clostridioides difficile感染 (CDI) の病原性における新しいメカニズムを明らかにした.
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