ヒトの脳におけるTMEM106Bアミロイドフィラメントの年齢依存形成
Manuel Schweighauser1, Diana Arseni1, Mehtap Bacioglu2
1Medical Research Council Laboratory of Molecular Biology, Cambridge, UK.
Nature
|March 28, 2022
まとめ
トランスメンブランタンパク質106B (TMEM106B) は,人間の脳でアミロイドフィラメントを形成し,年齢依存性神経変性疾患ではよく見られる. これらの繊維は年配の個体に見られ,年齢に関係する形成過程を示唆しています.
科学分野:
- 神経科学
- 生物化学
- 構造生物学
背景:
- アルツハイマー病や パーキンソン病のような 年齢に起因する神経変性疾患は アミロイド繊維を特徴としています
- 共通のアミロイド形成タンパク質には,タウ,アミロイド-β,α-シヌクレイン,TDP-43が含まれます.
- 脳の病理学におけるライソソームタンパク質TMEM106Bの役割は,以前は不明でした.
研究 の 目的:
- 人間の脳組織におけるTMEM106Bの構造特性を調査する.
- TMEM106Bがアミロイドフィラメントを形成し,神経変性疾患との関連を決定する.
主な方法:
- 構造の決定のための冷凍電子顕微鏡 (Cryo-EM).
- 様々な神経変性疾患と正常な神経系を持つ個人の脳組織を分析する.
- TMEM106Bの断片を特定するために特定の抗体を用いた生化学分析
主要な成果:
- TMEM106B残留物は,人間の脳でアミロイドフィラメントを形成する.
- 3つの異なるTMEM106Bフィラメント構造が特定され,特定の病気と明らかに関連していない.
- TMEM106B 繊維は特定のタンパク質の断片と細胞質の含有物と相関しています.
- 神経系が正常な高齢者の体にも 糸が発見され,年齢による形成を示唆している.
結論:
- TMEM106Bはヒトの脳アミロイドフィラメントの新しい成分です.
- TMEM106Bのフィラメント形成は年齢に依存し,明らかな神経変性がない場合でも発生します.
- この発見は 老化と神経疾患における タンパク質の蓄積の理解を広げています
