人間 の 遠端 肺 の 地図 と 血統 階層 は 二 能力 の 祖先 を 明らかに し て い ます

科学分野:

• 肺医学
• 細胞生物学
• 発達生物学

背景:

• ヒトの遠隔呼吸道 (TRB) 細胞タイプを理解することは,呼吸器の健康と疾患の研究に不可欠です.
• 現存する地図には 肺疾患に 関わる重要な場所である TRB の詳細が欠けています
• 新しい細胞タイプと 呼吸道ニッチでの役割は ほとんど特徴づけられていない.

研究 の 目的:

• ヒトの遠隔呼吸道 (TRB) の包括的な分子と空間的な地図を作成する.
• TRBのニッチ内の新しい細胞タイプを特定し,特徴づけること.
• 肺の発達,再生,疾患におけるこれらの細胞の役割を明らかにする.

主な方法:

• 空間的トランスクリプトミクスと微細切断されたヒトの遠隔呼吸道の一細胞プロフィール
• コネクトームマッピングとオルガノイドベースのコカルチャーモデル
• 非ヒトの霊長類の肺損傷モデル,ヒトオーガノイド,および組織サンプル.

主要な成果:

• 新しい,分子的に異なるTRB細胞タイプの識別:LGR5+繊維芽細胞,アルベオラ型-0 (AT0) 細胞,TRB分泌細胞 (TRB-SCs).
• 呼吸道ニッチ内のシグナルハブとして識別されたLGR5+繊維芽細胞.
• AT0細胞とTRB-SCは霊長類に保存され,ヒトの肺発達中に動的に発生し,肺再生に役割を果たします.

結論:

• この研究はヒトの肺細胞の地図と 系統の軌道を修正しています
• 再生する肺のアルベオラ型2細胞はAT0状態を採用し,AT1細胞またはTRB-SCに微分化し,これはマウスモデルとは異なる経路である.
• エピテリアの移行状態 (AT0) は霊長類の肺再生と疾患メカニズムに関与している.