男性由来非リボソームペプチドフェロモンは,女性のスキストソームの発達を制御する

科学分野:

• 寄生虫学
• 分子生物学
• 生物化学

背景:

• スキストソームは,主に雌のワームによる卵の堆積により,世界的な罹病率と死亡率を大きく引き起こす.
• 雌のシストソームの性成熟と卵の産生は雄のワームとの身体的接触に大きく依存する.
• この男性誘発性性成熟の 背後にある分子メカニズムは ほとんど不明です

研究 の 目的:

• 男性のシストソームによって生成される 分子信号を特定し 女性の性成熟を誘導する.
• このシグナル分子の生成に関わる生化学的経路を解明する.
• このシグナル伝達経路の治療の可能性を研究し,スキストソミアシスを制御する.

主な方法:

• 雌とのペアリング時に雄のスキストソームの遺伝子発現誘導.
• 非リボソームペプチド合成酵素の識別と特徴付け
• 酵素産物を決定する生化学分析
• 合成β-アラニル-トリプタミンの検査で,雌のスキストソームの発達と卵の産卵に及ぼす影響を評価する.

主要な成果:

• 非リボソームのペプチド合成酵素が特定され,メスとペアされた雄のワームで上位に調節されていることが判明しました.
• この酵素は,β - アラニルトリプタミンを生成し,放出する.
• 合成のβ-アラニルトリプタミンは,雄のワームが存在しないのに,雌の性成熟と産卵を効果的に刺激した.

結論:

• ペプチドベースのフェロモンシグナル伝達は,β-アラニルトリプタミンによって媒介され,雌性シストソームの性成熟に不可欠である.
• この発見は,メタゾーンシグナル伝達における非リボソーム性ペプチドの新たな役割を明らかにする.
• 特定されたシグナル伝達経路は,新型のスキストソミアシス治療薬の潜在的標的となる.