保護されていないアミノ酸とペプチドの銅媒介放射化
Liam S Sharninghausen1, Sean Preshlock2, Stephen T Joy1
1Department of Chemistry, University of Michigan, 930 North University Avenue, Ann Arbor, Michigan 48109, United States.
新しい銅媒介放射化法により,ペプチドのような複雑な分子に炭素11を特定して導入することができます. この進歩により,ポジトロン放出トモグラフィを用いた生物学的プロセスのイメージングが改善されます.
科学分野:
- 放射化学
- 有機合成
- 医療用イメージング
背景:
- 複合分子,特にペプチドの放射性標識は,ポジトロン放出トモグラフィー (PET) 画像撮影のために重要な課題を提示します.
- 既存の放射性シアネーション方法は,しばしば,繊細なバイオ分子に必要な機能群の耐性や軽度な条件を欠いている.
研究 の 目的:
- 複雑な有機分子に炭素-11 ([11C]) 標識されたシアン化物を導入するための堅牢で汎用的な銅媒介放射化反応を開発する.
- イオドフェニララニン残基を含むペプチドのサイト固有の放射性標識の適用性を実証する.
主な方法:
- ダイアミン結合銅 ((I) コンプレックスを使用して,アリルハリドの銅媒介放射化.
- 保護されていないアミノ酸とペプチド,アドレノコルチノトロプホルモン1-27 (ACTH) とノシセプチン (NOP) の類型に適用
- PETトレーサーの製造のための放射性ラベル処理の拡大と自動化
主要な成果:
- 軽度な条件下で高い放射化学的産出率を達成し,ラセミゼーションと副作用を最小限に抑える.
- イオドフェニララニン残基でペプチドに [11C]シアン酸を局所的に成功裏に導入した.
- [11C]シアノシセプチンの40mCi以上を,PETを用いた霊長類の生物分布研究のために生成した.
結論:
- [11C]シアン酸で複雑な分子とペプチドをラベル付けるには非常に効果的な方法です.
- 開発された方法は,薬物の生物分布と標的の関与を in vivo で評価するためのPETトレーサーの製造に適しています.
- NOP受容体を発現する脳領域に分布する.
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