β-ヒドロキシブチラートは結腸癌を抑制する

Oxana Dmitrieva-Posocco¹, Andrea C Wong¹, Patrick Lundgren¹

¹Department of Microbiology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.

Nature

|April 28, 2022

まとめ

ケトジェニックダイエットとベータヒドロキシブチレート (BHB) は,ホップス経路を活性化することで結腸直腸がん (CRC) の成長を阻害する. この代謝経路は,CRCの予防と治療のための新しい戦略を提供します.

科学分野:

腫瘍学
メタボリズム
分子生物学

背景:

結腸直腸がん (CRC) は,世界中でがんの主要な原因であり,新しい予防と治療戦略を必要とします.
CRCの既存の治療法は副作用と有効性によって制限されることがあります.

研究の目的:

結腸直腸がんの増殖を阻害するメタボライト信号伝達経路を特定する.
CRCの進行におけるケトニックダイエットとケトンボディの役割を調査する.

主な方法:

腸直腸がんの原産動物モデルにおける食事によるスクリーニング
ベータ・ヒドロキシブチラート (BHB) が結腸密室細胞増殖と腸内腫瘍の増殖に及ぼす影響を調査する.
患者の生検でがんのオルガノイド測定と単細胞RNA配列解析を用いた.

主要な成果:

ケトゲン的なダイエットは,CRCモデルにおいて,著しい腫瘍抑制効果を示した.
ケトン体ベータ・ヒドロキシブチレート (BHB) は腸内腫瘍の成長と結腸細胞の増殖を抑制した.
BHBはHcar2受容体を通して,転写レギュレータHopxを誘導し,細胞増殖を抑制する.
BHBとHOPXの値上昇は,ヒトのCRCサンプルにおける腸内皮質増殖の減少と関連していた.

結論:

Hcar2とHopxを含むBHB誘発経路が腸内腫瘍形成を調節する.
BHBによる代謝介入は,CRCの予防と治療のための補完的な戦略を提供することができる.

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