人 の メラノーマ の 段階 的 に 編集 さ れ た モデル は,腫瘍 と 微小 環境 に 対する 変異 の 影響 を 明らかに し て い ます

科学分野:

• 腫瘍学
• 遺伝学
• 分子生物学

背景:

• 遺伝的変異と癌の表型との間の因果関係を確立することは困難です.
• メラノマは 重要な信号伝達経路の変異によって引き起こされます

研究 の 目的:

• 遺伝的に異なる ヒトのメラノーマモデルを作るために
• 特定の遺伝子型と悪性現象型と発現プログラムをつなぐこと

主な方法:

• 健康なヒトのメラノサイトに突然変異を導入する.
• メラノーマの9つの異なる細胞モデルの開発
• 細胞発現,不死,悪性腫瘍,成長,色素化,転移,および組織病変のインビトロおよびインビボ分析.

主要な成果:

• 遺伝的に異なるメラノーマモデルが確立されました.
• 変異した遺伝子型は特定の悪性現象型と変異した腫瘍微環境と関連していました.
• モデルでは 患者のメラノーマに似た 遺伝子型関連表現プログラムが示されました
• ディープラーニング分析では,遺伝子型関連ヒストパトロジーの部分的な再構成が明らかになった.

結論:

• 進行性ゲノム編集型のヒトがんモデルは,因果的に複数の変異をフェノタイプと関連付けることができます.
• これらのモデルは,メラノーマにおけるゲノタイプ-フェノタイプ関係を研究するためのプラットフォームを提供します.
• これらの関係を理解することは 標的型がん治療に不可欠です