感染したマクロファージの炎症体活性化がCOVID-19の病理を誘発する
Esen Sefik1, Rihao Qu1,2,3, Caroline Junqueira4,5,6
1Department of Immunobiology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, USA.
Nature
|April 28, 2022
まとめ
重度のCOVID-19は,SARS-CoV-2に感染したマクロファージによって引き起こされる肺炎を伴う. インフラマソームを活性化すると 細胞死亡が起こり ウイルスの拡散が制限され 炎症が増加します この経路を遮断すると 肺の損傷は逆転しますが 感染症ウイルスは放出されます
科学分野:
- 免疫学
- ウイルス学
- 病理学について
背景:
- 重度のCOVID-19は,持続的な肺炎,サイトカインの放出,および持続的なインターフェロン (IFN) 反応を示します.
- 人間化されたマウスモデル (MISTRG6-hACE2) は,重度のCOVID-19病理学的特徴を再現しています.
- ウイルスの複製やIFN経路を標的とした介入は,このモデルにおける免疫過活性化を弱めることができる.
研究 の 目的:
- 重篤なCOVID-19の病原性を誘発する肺に存在するヒトのマクロファージの役割を調査する.
- SARS-CoV-2 に感染したマクロファージにおける炎症体活性化と熱死のメカニズムを解明する.
- COVID-19 肺炎における炎症体経路を標的とした治療の可能性を評価する.
主な方法:
- SARS-CoV-2に感染したMISTRG6-hACE2人間化されたマウスモデルを使用した.
- 炎症体の活性化,サイトカインの放出 (IL-1,IL-18) 及び熱死を含むマクロファージの反応を分析した.
- 肺病変とウイルスの複製への影響を評価するためにNLRP3炎症性の経路を阻害した.
主要な成果:
- 肺マクロファージのSARS-CoV-2感染は炎症体の活性化,IL-1/IL-18の放出,および熱死を引き起こし,肺の高炎症に寄与する.
- NLRP3 炎症性の経路の阻害は,重度の COVID-19 と関連した慢性肺病変を逆転させました.
- 炎症体活性化を阻害すると,矛盾的に感染したマクロファージから感染性SARS-CoV-2の放出が増加します.
結論:
- 肺に寄生するヒトのマクロファージは,炎症体媒介による重度のCOVID-19肺炎の原因である.
- インフラマソームの活性化は宿主防衛機構として作用し,サイトカインの放出と細胞死を通して生産的なSARS-CoV-2ウイルスのサイクルを制限する.
- 炎症ゾームを標的とするのは複雑な治療戦略であり,潜在的に炎症を軽減しますが,ウイルスの流出を増加させるリスクがあります.
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