バスティモリドBのステレオ制御トータル合成は,ボロンエステルのイテラティブホモロゲーションを使用する
Daniele Fiorito1, Selbi Keskin1, Joseph M Bateman1
1School of Chemistry, University of Bristol, Cantock's Close, Bristol BS8 1TS, U.K.
研究者たちは,抗マラリア剤 バスティモリドB の複雑な構造である 1,5-ポリオルを合成するための新しい方法を開発しました. この新しいアプローチにより 精密なステレオ制御が可能になり 複雑な分子の合成が容易になります
科学分野:
- 有機化学
- 合成化学
- 薬剤化学
背景:
- バスティモリドBは,海洋サイアノバクテリア由来のポリヒドロキシマクロリドであり,有意な抗マラリア作用を示しています.
- 分子の構造は1,5関係を持つ多数の水酸化ステレオジェニックセンターによって特徴付けられており,ステレオ制御の難しさにより合成の課題となっている.
- 現存する合成方法は,このような密集した1,5ポリオール系におけるステレオ化学を正確に制御するのに苦労しています.
研究 の 目的:
- 1,5-ポリールのステレオ制御合成のための新しい戦略を開発する.
- バスティモリドBの 複雑な構造を克服して 効率的な全合成を可能にします
- 複雑なポリヒドロキシル化アサイクリック骨組みを 構築するための信頼性の高い方法を確立する.
主な方法:
- エナチオピュールマグネシウムカルベノイドを用いた繰り返しのボロンエステルの同型化
- 移行金属触媒によるアルケンの水酸化と二酸化技術の統合.
- アクセシブルな材料からアサイクリックバックボーンの迅速な組み立て.
主要な成果:
- バスティモリドBの中心にある1,5ポリオールモチーフのステレオ制御合成が成功しました.
- 遠隔ステレオセンターを精密に制御するアサイクルバックボーンの効率的な構築.
- バスティモリドBの全合成を簡潔な16段階のシーケンス (LLS) で完了する.
結論:
- 開発された戦略は,難しい1,5-ポリオール構造のステレオ選択合成のための強力な解決策を提供します.
- バスティモリドBのような複雑な天然製品の合成アクセシビリティを大幅に向上させました
- このアプローチは,潜在的な薬学的な応用を持つポリヒドロキシル化分子を構築するための堅固なプラットフォームを提供します.
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