血統 の 追跡 に よっ て,腫瘍 の 進化 の 構造,可塑性,経路 が 明らか に なり ます
Dian Yang1, Matthew G Jones2, Santiago Naranjo3
1Department of Cellular and Molecular Pharmacology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94158, USA; Howard Hughes Medical Institute, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02142, USA; Whitehead Institute for Biomedical Research, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02142, USA; David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02142, USA.
腫瘍の進化には 制御不能な成長につながる 遺伝的変化が含まれます この研究では ネズミの系統追跡を用いて 肺がん細胞が どのようにして 柔軟性を持ち 広がり 転移するかを明らかにしました
科学分野:
- 腫瘍学
- 遺伝学
- 分子生物学
背景:
- 腫瘍生成は 遺伝的・表遺伝的変異の蓄積によって引き起こされる 複雑なプロセスです
- ガン細胞の進化と 遺伝関係の理解は 腫瘍の進行を解読するのに 極めて重要です
研究 の 目的:
- 進化する系統追跡システムを用いて 単細胞解像度で腫瘍の進化を調査する
- 肺腺がんの進行中の細胞状態と転写プログラムにおける動的変化を解明する.
主な方法:
- 単細胞RNA配列 (scRNA-seq) を用いた進化する系統追跡システムの開発.
- 肺腺癌のKras;Trp53 (KP) 駆動マウスモデルでのシステムの適用.
- 転移した細胞から転移した腫瘍まで 腫瘍の進化を追跡します
主要な成果:
- 初期アルベオラ型2型細胞状態の喪失は,細胞の可塑性の増加と相関する.
- 腫瘍細胞の急速な拡大を促進する 異なる転写プログラムを特定する.
- 転移可能な安定したサブクローンによるクローンスイープの観察.
- 定型腫瘍の進化軌跡の実証,追加の腫瘍抑制器の乱れによって加速された.
結論:
- 腫瘍創生は階層的な性質を持ち,可塑性,膨張,転移の段階が異なります.
- ステレオタイプの進化の軌跡は 腫瘍の進行を導いており 遺伝的変異によって変化することがあります
- この研究は,腫瘍の進化と転移の複雑なプロセスを研究するための高解像度フレームワークを提供します.
さらに関連する動画
09:25Lineage Tracing and Clonal Analysis in Developing Cerebral Cortex Using Mosaic Analysis with Double Markers MADM
Published on: May 8, 2020
15:07VDJ-Seq: Deep Sequencing Analysis of Rearranged Immunoglobulin Heavy Chain Gene to Reveal Clonal Evolution Patterns of B Cell Lymphoma
Published on: December 28, 2015
関連する概念動画
Tumor Progression
Colon cancer is one of the best-documented examples of tumor progression. Early mutation in the APC gene in colon cells causes a small growth on the colon wall called a polyp. With time, this polyp grows into a benign, pre-cancerous tumor. Further...
Lineage Commitment
Cancers Originate from Somatic Mutations in a Single Cell
Cancer Stem Cells and Tumor Maintenance
Cancer stem cells are thought to originate from tissue-specific normal stem cells or progenitor cells. The normal stem cells usually reside in...
Evolutionary Relationships through Genome Comparisons
Adaptive Mechanisms in Cancer Cells
Some of the advantages that cancer cells have on normal cells include - enhanced ability to divide without terminally differentiating, induce new blood vessel formation,...
