(-) ヴォアチノールと (-) ヴォアカンジミンCの総合成
Kristen M Flynn1, In-Soo Myeong1, Taylor Pinto1
1Department of Chemistry, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, Massachusetts 02139, United States.
研究者は,新しいC7-メチル化戦略を用いて,複雑なアスピドスペルマアルカロイド, (-) ヴォアシノールおよび (-) ヴォアカンジミンCの最初の完全な合成を達成しました. 生物合成に触発されたこのアプローチは これらの価値ある天然製品への 統一された経路を提供します
科学分野:
- 有機化学
- 自然製品合成
- 薬剤化学
背景:
- アスピドスペルマアルカロイドは,重要な生物学的活動を持つ複雑な自然産物です.
- これらのアルカロイドの合成経路は困難で 研究へのアクセスを制限していました
- これらの化合物の生体生成を理解することで 新しい合成戦略にインスピレーションを与えることができます
研究 の 目的:
- 初の (-) ヴォアチノールと (-) ヴォアカンジミンCの完全合成
- 生物学的仮説に触発された 統一された効率的な合成戦略を開発する.
- 複合ビシンドールアルカロイドへのアクセスのためのC7メチル化アプローチの遅い段階を探求する.
主な方法:
- D環酸化デオキソアポディンの変種から一般的な対称的な前駆体を作る.
- 化学選択によるN9酸化とステレオ制御によるメチレン化により,ドデカサイクルのビサミノニトリル中間物質が形成される.
- バイオシンセシスによるオクソラン基構造の制御された還元開口で,最終製品が形成される.
主要な成果:
- (-) ヴォアチノールと (-) ヴォアカンジミンCの完全な合成が成功しました.
- 多用途のドデカサイクリックビサミノニトリル前駆体の生成
- 関連する天然産物 (-) - メチレンビゼオオポディンの合成
結論:
- 開発された後期C7-メチル化戦略は,複雑なアスピドスペルマアルカロイドに統一された効率的なアプローチを提供します.
- 合成の経路は生物学的経路にインスパイアされていて 生物合成の洞察を化学合成に統合する力を強調しています
- この研究は, (-) ヴォアチノールと (-) ヴォアカンジミンCのさらなる生物学的研究へのアクセシビリティを大幅に向上させる.
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