シグレック・リガンドで装飾された抗受容体による免疫反応の抑制
Maidul Islam1, Britni M Arlian1, Fabian Pfrengle1
1Department of Molecular Medicine, and Department of Immunology & Microbiology, The Scripps Research Institute, 10550 North Torrey Pines Road, La Jolla, California 92037, United States.
Journal of the American Chemical Society
|May 20, 2022
まとめ
抗体に対するシグレック・リガンドの結合は免疫細胞の活性化を抑制する. このアプローチは 望ましくない免疫反応を効果的に調節し アナフィラキシーのような疾患における 治療的な応用が有望であることを示しています
科学分野:
- 免疫学
- 細胞生物学
- 分子医学
背景:
- シアリック酸を結合する免疫グロブリン型レクチン (Siglecs) は主に白血球に存在し,自己認識に関与する.
- シグレックはしばしば免疫細胞の信号伝達を抑制する抑制モチーフを持っています.
- 活性化受容体を標的とする抗体は,典型的には免疫細胞の活性化を誘導する.
研究 の 目的:
- 活性化受容体を標的とする抗体とのシグレック結合が免疫細胞の活性化を抑制できるかどうかを調査する.
- 望ましくない免疫反応を調節するこの戦略の可能性を調査する.
主な方法:
- B細胞受容体IgDとIgE/ FcεR1受容体複合体を標的とする抗体に対する高親和のSiglec結合.
- CD22リガンドと結合した抗IgDによるB細胞活性化抑制の評価
- CD33リガンドと結合した抗IgEによるマスト細胞脱粒抑制の評価.
- 組織性アナフィラキシスのマウスモデルにおける抗IgE- CD33Lの有効性のインビボ試験.
主要な成果:
- 抗IgD抗体に対するCD22リガンドの結合は,B細胞活性化を著しく抑制した.
- 抗IgE抗体に対するCD33リガンドの結合は,マスト細胞の脱粒化を抑制した.
- ヒト化されたマウスでは,抗IgE- CD33L結合体が,抗IgE媒介の全身性アナフィラキスを効果的に抑制した.
- コンジュガートはまた,次回の挑戦でアナフィラキシーを予防しました.
結論:
- 抗受容体抗体への阻害性シグレックリガンドの結合は免疫細胞の活性化を抑制する.
- この新しいアプローチは 有害な免疫反応を制御する 戦略を提供します
- この発見は,シグレク・リガンド・抗体共用剤の潜在的治療用途を示唆している.
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