クロマチンのプロファイルは,治療標的を示唆するカストレーション耐性前立腺がんを分類する

科学分野:

• 腫瘍学
• 分子生物学
• ゲノミクス

背景:

• カストレーション抵抗性前立腺がん (CRPC) は,アンドロゲン受容体 (AR) 依存性の喪失に伴う治療の選択肢が限られている攻撃的な腫瘍を示します.
• CRPCの分子異質性を理解することは,効果的な治療法の開発に不可欠です.

研究 の 目的:

• AR依存性および神経内分泌性フェノタイプを超えてCRPCサブタイプを分子的に分類する.
• 新規の治療標的を特定し,CRPCの治療戦略を導き出す.

主な方法:

• オーガノイド,患者からの異種移植,細胞系でのATAC-seq,RNA-seq,DNAシーケンスを利用した.
• 366人のCRPC患者のコホートを分類するために,トランスクリプトミアシグネチャーを適用しました.

主要な成果:

• 2つの新しいAR陰性/低いサブタイプが特定されました. Wnt依存型と幹細胞型 (SCL).
• 活性化タンパク質-1 (AP-1) 転写因子によって引き起こされるSCLサブタイプは,第二の最も一般的なCRPCサブタイプです.
• 発見されたAP-1とYAP/TAZおよびTEADタンパク質の相互作用は,SCLサブタイプ特有のクロマチンのアクセシビリティとトランスクリプトミックのプロフィールを維持する.

結論:

• CRPCの分子分類は,SCLグループを含む異なるサブタイプを明らかにします.
• 発見は,AP-1,YAP/TAZ,TEADを,SCL CRPCにおける潜在的な治療標的として強調しています.
• この分類は,CRPC患者の個別化された治療決定にインパクトを与える.