増強剤の活性化に十分な小さな領域を定義するグルココルチコイド受容体の変異体

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 遺伝学 遺伝学とは
• エンドクリノロジー エンドクリノロジー

背景:

• 転写強化は,DNA配列に結合するタンパク質によって遺伝子発現を調節し,プロモーターのイニシアチブを刺激します.
• グルココルチコイド受容体は,ホルモンに依存した方法でこの強化を媒介する重要なタンパク質です.

研究 の 目的:

• ネズミのグルココルチコイド受容体の特異的な領域を特定し,転写強化活動に責任を負う.
• グルココルチコイド受容体による強化剤の活性化に必要な最小配列を決定する.

主な方法:

• ネズミのグルココルチコイド受容体の様々な消去変異体の構造と発現.
• 安定的かつ一時的に感染した細胞におけるホルモン反応性遺伝子の制御された転写の分析.
• 受容体断片による増強剤活性化の評価 in vitroおよび細胞ベースの測定で.

主要な成果:

• 439のN端末または270のC端末アミノ酸を欠いた変異性グルココルチコイド受容体は,強化活性を維持しました.
• DNA結合配列を含む86アミノ酸のセグメントは,エンハンサーの活性化に十分であることが判明しました.
• このセグメントを含む150アミノ酸受容体断片が構成強化を媒介した.

結論:

• グルココルチコイド受容体内の小さな,定義された領域は,転写強化を媒介するのに十分です.
• この特定された領域は,遺伝子発現を調節する受容体の機能にとって極めて重要です.