年老いた肺のストロマの変化は,メラノーマの休眠状態からの出現を誘発する
Mitchell E Fane1,2, Yash Chhabra1,2, Gretchen M Alicea1,2
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD, USA.
Nature
|June 1, 2022
まとめ
老化中の肺環境は,WNT5Aのシグナリングを変化させることで,メラノーマの休眠状態と成長を促進します. 年齢に伴う肺線維細胞の変化により 休眠状態のメラノーマ細胞が再活性化し 転移を起こすことができます
科学分野:
- 腫瘍学
- 癌 の 転移
- 老化 の 生物学
背景:
- メラノーマの転移や残留疾患には 腫瘍の休眠状態が不可欠です
- メラノーマ細胞は増殖状態と侵入状態を切り替える (現象型切り替える).
- 年齢による微小環境の変化は メラノーマの拡散と成長に影響します
研究 の 目的:
- メラノーマの休眠状態を 老いた肺の微小環境の中で特徴づけるため
- メラノーマの休眠状態と再活性化を 誘発する分子メカニズムを特定する
- メラノーマ転移におけるWNT5Aと線維細胞分泌因子の役割を理解する.
主な方法:
- 老化した肺と皮膚の微小環境の分析
- メラノーマの休眠状態に関わるシグナル伝達経路の特定
- 線維細胞が分泌する因子とチロシンキナーゼ受容体の調査.
主要な成果:
- 老化した肺の微小環境は 老化した皮膚とは異なり 休眠状態のメラノーマ細胞の増殖を支えています
- WNT5Aはメラノーマ細胞の休眠状態を活性化し,拡散と発芽を促進します.
- 年齢による肺線維芽細胞はsFRP1を分泌し,WNT5Aを阻害し,転移を促します.
- ティロシンキナーゼ受容体AXLとMERはメラノーマ細胞の休眠状態から再活性化に媒介する.
結論:
- 特に肺における年齢による転移は メラノーマの休眠状態と再活性化を促します
- WNT5Aシグナル伝達は,老いた肺におけるメラノーマの休眠期および転移の重要な調節因子である.
- WNT5Aおよび関連経路をターゲットにすることで,メラノーマの転移を予防または治療する戦略を提供することができます.
