合成IL-9受容体を用いた受容細胞治療の強化
Anusha Kalbasi1,2, Mikko Siurala3,4, Leon L Su5
1Department of Radiation Oncology, David Geffen School of Medicine and Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA. anushakalbasi@mednet.ucla.edu.
Nature
|June 8, 2022
まとめ
新しいキメリック受容体 (o9R) を搭載したT細胞は,固体腫瘍に対する抗腫瘍活性が強化されている. このアプローチは T細胞の機能を改善し 化学療法が必要ではなく 癌の治療に新たな希望をもたらします
科学分野:
- 免疫学
- 癌 生物学
- 合成生物学
背景:
- 養子として移植されたT細胞は,固体腫瘍の治療に困難に直面し,しばしば化学療法が必要になります.
- 合成受容体シグナリングは 新しい抗腫瘍機能を持つT細胞を設計する 戦略を提供します
研究 の 目的:
- T細胞がオートゴーナルなサイトカイン経路で信号を送信するキメリック受容体を設計する.
- 固体腫瘍モデルにおける特定のキメリック受容体 (o9R) で設計されたT細胞の抗腫瘍効果を評価する.
主な方法:
- IL-2受容体の細胞外ドメイン (ECD) と一般的なγ鎖 (γc) サイトカイン受容体の細胞内ドメイン (ICD) を融合させ,キメリック受容体の構築.
- チメリック受容体によって活性化されたT細胞信号経路 (STAT1,STAT3,STAT5) の分析.
- メラノーマと臓がんの共生性マウスモデルにおける人工T細胞の抗腫瘍効果の評価
主要な成果:
- o9Rキメリック受容体で設計されたT細胞は,STAT1,STAT3,およびSTAT5の同時活性化を示した.
- o9R T細胞は幹細胞記憶とエフェクタ T細胞の特徴を示した.
- o9RT細胞は,メラノーマと臓がんのモデルでは,化学療法の条件付けなしに,o2RT細胞よりも優れた抗腫瘍効果を示した.
結論:
- IL-9受容体のシグナリングをキメリック・オートゴナル・サイトカイン受容体を通して再利用すると,T細胞の機能が向上する.
- エンジニアリングされたT細胞 (o9R) は,強い固体腫瘍に対する抗腫瘍活性を改善します.
- この合成生物学的アプローチはT細胞ベースのがん免疫療法において有望な戦略であり,リンパ節縮小の必要性を回避する可能性がある.
