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Updated: Sep 8, 2025

Engineering Antiviral Agents via Surface Plasmon Resonance
Published on: June 14, 2022
ヒトの新型コロナウイルスの構造,受容体認識,抗原性 CCoV-HuPn-2018 スパイクグリコタンパク質
M Alejandra Tortorici1, Alexandra C Walls2, Anshu Joshi1
1Department of Biochemistry, University of Washington, Seattle, WA 98195, USA.
新型犬型コロナウイルス (CCoV-HuPn-2018) がヒトで発見され,種間感染が増加していることが明らかになった. 研究者はそのスパイクタンパク質の構造を明らかにし,そのエントリー受容体としてアミノペプチダゼN (APN) を特定し,治療開発の道を開いた.
科学分野:
- ウイルス学
- 構造生物学
- 免疫学
背景:
- コロナウイルスは,公衆衛生に重大な影響を及ぼす動物性病原体としてますます認識されています.
- 子どもの呼吸器サンプルからCCoV-HuPn-2018の出現は,新型コロナウイルスのヒト集団への拡散の可能性を強調しています.
- ウイルスの侵入の分子メカニズムの理解は,効果的な対抗策の開発に不可欠です.
研究 の 目的:
- CCoV-HuPn-2018のスパイクグリコタンパク質の構造と宿主細胞受容体との相互作用を特徴付ける.
- CCoV-HuPn-2018のエントリー受容体としてのアミノペプチダゼN (APN) の役割を調査する.
- この新生動物性ウイルスに対する 潜在的な中和戦略を探求する.
主な方法:
- クリオ電子顕微鏡を用いた2つの構成状態におけるCCoV-HuPn-2018スパイクグリコタンパク質トリマーの構造を決定した.
- CCoV-HuPn-2018のスパイクが犬,猫,豚のアミノペプチダゼN (APN) オートログに結合することを特定し,特徴づけました.
- 細胞ベースのエントリーアッセイと,犬のAPNとの複合体における受容体結合ドメインの構造分析を行った.
- ヒトのポリクローンプラズマと豚のコロナウイルス単一クローン抗体の中和活性を評価した.
主要な成果:
- CCoV-HuPn-2018のスパイク・グリコタンパク質構造は,そのドメイン0がシアロシドを認識することを明らかにした.
- 犬,猫,豚のAPNオートログは,CCoV-HuPn-2018の機能的なエントリー受容体として特定されました.
- 犬のAPNに複合した受容体結合Bドメインの構造を決定した.
- ヒトのAPNにN739オリゴサカライドを導入すると,ウイルスの侵入に対する感受性が認められ,宿主の遺伝的変異の役割が示唆された.
- 人間と豚の抗体は,CCoV-HuPn-2018のスパイク媒介による侵入に対するクロス中和活性を示した.
結論:
- CCoV-HuPn-2018は,人間に感染できる第8のコロナウイルスであり,強化された監視の必要性を強調しています.
- 特定されたAPN受容体結合メカニズムは,抗ウイルス介入の標的となる.
- 交差中和抗体は,アルファコロナウイルスの脆弱性が保存されていることを示し,広範囲のワクチンおよび治療開発の基盤を提供している.
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