人間の神経細胞の空間的センターソームプロテオームは,疾患に関連する異質性を明らかにする

Adam C O'Neill^1,2, Fatma Uzbas^1,2, Giulia Antognolli^1,2

¹Physiological Genomics, Biomedical Center (BMC), Ludwig-Maximilians-Universitaet (LMU), Großhaderner Straße 9, 82152 Planegg-Martinsried, Germany.

Science (New York, N.Y.)

|June 16, 2022

まとめ

セントロソームタンパク質は細胞特異性があり脳の発達に関連していますこれらのタンパク質の変異,特に神経幹細胞 (NSC) の変異は,周周回関節異形 (PH) のような神経発達障害を引き起こす可能性があります.

科学分野:

細胞生物学
神経科学
遺伝学

背景:

センターソームは細胞の分裂,移動,シリアの形成などに不可欠です.
セントロソームタンパク質の相互作用を理解することは,細胞タイプ特有の機能と疾患メカニズムを解読する鍵です.

研究の目的:

人間の神経幹細胞 (NSC) と神経細胞のセンターソームにおける細胞型特異のタンパク質相互作用ネットワークを調査する.
神経発達障害に関連するセンターソーム関連タンパク質を特定する.

主な方法:

空間プロテオミクスは,ヒト誘発性多能幹細胞由来NSCおよびニューロンのセンターソームタンパク質インタラクトームをマッピングするために使用されました.
神経発達疾患のコホート,特に周周性異形 (PH) の分析が行われました.
マウスモデルでの疾患関連変異タンパク質 (PRPF6) の発現に関する機能的研究.

主要な成果:

セントロソーム関連タンパク質は,NSCで特定されたRNAダイナミクスに関与するハブで,重要な細胞タイプ特異性を示した.
変異性を持つNSCセンターソームタンパク質の顕著な過剰表現がPH患者で発見されました.
発育中のマウスの脳における,PHに関連したPRPF6変異の再現,キナーゼトランスクリプトの誤りに関連した.

結論:

細胞型特異のセントロソーム相互作用は,どこにでも存在するタンパク質の変異が,脳特異のフェノタイプにどのようにつながるかを理解するために重要である.
遺伝的変異と変異したRNA処理の影響を受けた異常なセンターソーム機能は,PHのような神経発達障害に寄与します.

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