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GREM1は,臓がんにおける細胞の異質性を維持するために必要である.

Linxiang Lan ¹, Theodore Evan ¹, Huafu Li ^1,2

¹Cancer Stem Cell Laboratory, The Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre, The Institute of Cancer Research, London, UK.
²Digestive Medicine Centre, The Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, Shenzhen, China.
³Systems and Precision Cancer Medicine Laboratory, Division of Molecular Pathology, The Institute of Cancer Research, Sutton, UK.
⁴Tumour-Host Interaction Laboratory, The Francis Crick Institute, London, UK.
⁵Samplix ApS, Birkerød, Denmark.
⁶Institute of Liver Studies, King's College Hospital, London, UK.
⁷Adult Stem Cell Laboratory, The Francis Crick Institute, London, UK.
⁸Retroviral Immunology Laboratory, The Francis Crick Institute, London, UK.
⁹The Bioinformatics & Biostatistics STP, The Francis Crick Institute, London, UK.
¹⁰The Experimental Histopathology STP, The Francis Crick Institute, London, UK.
¹¹Champalimaud Foundation, Lisbon, Portugal.
¹²Centre for Global Oncology, Division of Molecular Pathology, The Institute of Cancer Research, Sutton, UK.
¹³Cancer Stem Cell Laboratory, The Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre, The Institute of Cancer Research, London, UK. Axel.Behrens@icr.ac.uk.
¹⁴Department of Surgery and Cancer, Imperial College London, London, UK. Axel.Behrens@icr.ac.uk.
¹⁵Convergence Science Centre, Imperial College, London, UK. Axel.Behrens@icr.ac.uk.

⁰Cancer Stem Cell Laboratory, The Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre, The Institute of Cancer Research, London, UK.

Nature +

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2022年6月29日

PubMedで要約を見る

まとめ

骨形態遺伝タンパク質 (BMP) 阻害剤GREM1は,上皮管腺癌 (PDAC) 細胞を維持する. GREM1の喪失は上皮からメゼンキマへの移行を促進し,PDACの異質性におけるその役割を強調する.

科学分野

腫瘍学
分子生物学
細胞生物学

背景

管腺癌 (PDAC) は,異なる表皮細胞と中皮細胞集団によって特徴づけられる,重要な細胞異質性を表しています.
PDACの細胞運命を決定する分子メカニズムとサブ集団の相互作用を理解することは,疾患の分類と治療に不可欠です.

研究の目的

臓がんにおける細胞異質性の重要なレギュレータを特定する.
PDAC細胞集団と可塑性を維持するBMP阻害体GREM1の役割を明らかにする.

主な方法

確立されたPDACのマウスモデルを使用した.
PDAC細胞集団に対するGrem1不活性化と過剰発現の影響を調査した.
エピテリア・メゼンキマトランジション (EMT) 転写因子の発現を分析した.

主要な成果

Grem1の不活性化により,上皮のPDAC細胞は急速にメゼンキマのフェノタイプに変換された.
Grem1の過剰発現は,メゼンキマのPDAC細胞の"上皮化"につながった.
GREM1はメゼンキマ細胞で高い濃度で発現し,上皮細胞におけるEMT転写因子 (SNAI1,SNAI2) を抑制し,可塑性を制限する.

結論

永続的なGREM1活動は,上皮のPDACサブ集団を維持するために不可欠です.
高いGREM1活性により,メゼンキマのPDAC細胞は上皮の運命に戻ります.
GREM1の絶え間ないパラクリン信号は,BMPの活動を抑制し,PDACの細胞異質性を維持する.

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