トランスファーリン受容体1-結合アプタマーの発見と,採用T細胞療法製造のための癌細胞枯渇におけるその応用

科学分野:

• バイオテクノロジー
• 分子生物学
• 癌 研究

背景:

• 化学抗原受容体 (CAR) T細胞治療の製造には,細胞の選択,活性化,遺伝子伝達,および拡張が含まれています.
• 現在のT細胞選択方法は,患者のアフェレス産物から汚染された癌細胞を除去できません.
• CAR遺伝子でトランスデュースされた白血病B細胞は,治療への抵抗と失敗につながる可能性があります.

研究 の 目的:

• CAR T細胞治療の前に患者のアフェレス産物から癌細胞を枯渇させる新しい薬剤を特定する.
• トランスファーリン受容体1 (TfR1) を発現するがん細胞を標的にする高親和性DNAアプタマーを特徴付ける.

主な方法:

• TfR1を標的にするDNAアプタマー tJBA8.1の識別と特徴付け
• コンペティションアッセイと冷凍電子顕微鏡 (cryo-EM) で,アプタマーのTfR1の結合部位を決定する.
• 外周血液の単核細胞に突入したBリンパ腫細胞のインビトロ減少.

主要な成果:

• DNAアプタマーtJBA8.1はTfR1と結合し,ホロトランスファーリンとサイトを共有する.
• tJBA8. 1は混合細胞集団からのBリンパ腫細胞を効果的に枯渇させた.
• 免疫細胞の健康な組成には最小限の影響が観察された.

結論:

• tJBA8.1は,アフェレス製品から癌細胞を除去するための普遍的で費用対効果の高い方法を提供します.
• このアプローチは,CAR T細胞治療の製造の安全性を高めます.
• TfR1を標的にすることは,T細胞白血病やリンパ腫を含む様々な癌に対する有望な戦略です.