エンジニアリングされたシトクロームP450触媒による酸化バイアリル結合反応は,アリロミシン抗生物質へのスケーラブルなエントリーを提供します
Carmela Molinaro1, Yukie Kawasaki2, George Wanyoike3
1Department of Small Molecule Process Chemistry, Genentech Inc., 1 DNA Way, South San Francisco, California 94080, United States.
研究者らは,アリロミシン抗生物質コアを合成するための新しいサイトクロームP450触媒プロセスを開発した. 遺伝子組み換えバクテリアを用いた このスケーラブルな方法は 新しいグラム陰性抗生物質への 実践的な経路を提供します
科学分野:
- 生物触媒と酵素工学
- 合成化学
- 抗生物質 の 発見
背景:
- アリロミシン抗生物質は,細菌感染と戦うために不可欠です.
- アリロミシン核の既存の合成経路はしばしば複雑でスケーラブルではない.
- サイトクロームP450酵素は,新しい酸化変換の可能性を提供します.
研究 の 目的:
- アリロミシン核合成のための最初のシトクロームP450触媒化酸化炭素-炭素結合を確立する.
- アリロミシン抗生物質のコアを生産するためのスケーラブルで実用的な方法を開発する.
- グラム陰性細菌を標的とした 新種の抗生物質の合成を可能にします
主な方法:
- 野生型のヒドロキシル化P450酵素と人工合成Escherichia coliを使用した.
- 酵素工学,ランダム変異,反応条件の最適化を組み合わせた.
- アリロミシン核のグラムスケールでの生成が実証された.
主要な成果:
- 望ましいアリロミシンコア (2d) の84%の測定率を達成したP450変種を生成した.
- アリロミシン抗生物質の製造過程を スケール化しました
- 新しい抗生物質の合成の有効な経路としてこの方法を検証した.
結論:
- この研究は,アリロミシン抗生物質コアへの最初のスケーラブルなサイトクロームP450触媒経路を示しています.
- 開発された生物触媒プロセスは効率的で,スケーラブルで,実用的です.
- このアプローチは,新しいグラム陰性抗生物質の発見と生産を容易にする.
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