下垂体ホルモンα-MSHは,腫瘍誘発性骨髄形成および免疫抑制を促進する

科学分野:

• 神経内分泌学
• 免疫学
• 腫瘍学

背景:

• 視床下垂体軸は,様々なホルモンを介して免疫反応を調節する.
• 癌患者では,特定のHP関連のホルモンのレベルが上昇していることが観察されています.
• 腫瘍の増殖と免疫抑制におけるHPユニットの役割は,さらなる解明が必要である.

研究 の 目的:

• 腫瘍の成長を促すHPユニットの役割を調査する.
• 腫瘍による免疫抑制に 関わる特定の神経内分泌経路を特定するために
• 癌の免疫療法におけるこの経路を標的とした治療の可能性を評価する.

主な方法:

• ネズミに腫瘍を埋め込み 視床下部の活性化と pituitary ホルモンの産生を誘発する.
• 骨髄先駆体と骨髄細胞蓄積に対するα-メラノサイト刺激ホルモン (α-MSH) の影響の評価
• 抗プログラム細胞死タンパク質1 (抗PD-1) 免疫療法と併用したMC5Rアンタゴニストの有効性の評価
• 癌患者の血清α-MSHの測定と骨髄系由来抑制細胞との相関

主要な成果:

• 腫瘍の成長は,マウスにおける下垂体活性化と pituitary α-MSHの産生を刺激した.
• α-MSHは,骨髄形成,骨髄細胞の蓄積,およびMC5Rによる免疫抑制を促進し,腫瘍の成長を加速した.
• MC5Rペプチドアンタゴニストは抗腫瘍免疫を高め,抗PD-1免疫療法の結果を改善した.
• 癌患者の血清α-MSH濃度の上昇は,骨髄系由来抑制細胞の増加と相関していた.

結論:

• HPユニットは,α-MSHとMC5Rのシグナル伝達により,骨髄形成と免疫抑制を駆動し,それによって腫瘍の進行を加速します.
• この神経内分泌経路は 腫瘍の免疫回避の 新しいメカニズムを表しています
• MC5Rをターゲットにすることで,抗腫瘍免疫を高め,現在のがん免疫療法の有効性を高めることが期待されます.