切断されたFGFR2は,複数の癌において臨床的に有効な腫瘍遺伝子である.
Daniel Zingg1,2, Jinhyuk Bhin1,2,3, Julia Yemelyanenko1,2
1Division of Molecular Pathology, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands.
縮小した線維細胞成長因子受容体2 (FGFR2) エクソン18の変異は強力な癌誘発因子である. これらのFGFR2変異は,複数のがんにおけるFGFRを標的とした治療のための実行可能な治療目標を表しています.
科学分野:
- 腫瘍学
- 分子生物学
- 遺伝学
背景:
- 線維細胞成長因子受容体2 (FGFR2) の変異は,変異,増幅,融合を含む様々な癌に関与しています.
- FGFR阻害剤に対する臨床的反応は変動し,特定の腫瘍性FGFR2変異を特定する必要性を強調しています.
研究 の 目的:
- 異なるFGFR2変異の腫瘍発生可能性を調査する.
- 治療的に標的となる特定のFGFR2変異を特定する.
主な方法:
- トランポゾンベースのスクリーニングとネズミの腫瘍モデリングが採用されました.
- FGFR2の変異を調べるために, in vitroおよびin vivoの機能的測定法を使用した.
- ヒトの腫瘍ゲノミクスのデータセットを分析した.
主要な成果:
- Fgfr2 (FGFR2ΔE18) のエクソン18 (E18) の切断は強力なドライバー変異として特定されました.
- 多様なFGFR2変異は,再配置とナンセンス/フレームシフト変異を含む,FGFR2ΔE18につながる.
- FGFR2-E18の断片化は単一ドライバーの変異として作用し,FGFR2の全長増幅には協力する遺伝子が必要である.
結論:
- 安定したFGFR2ΔE18変異を生成するゲノム変異は,実行可能な治療目標です.
- FGFR2ΔE18を対象とした臨床前および臨床データのサポート
- FGFR2のいずれかの変種がE18の断絶を特徴とするがんは,FGFRを標的とする治療に考慮されるべきである.
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