産前リポポリサッカライドの暴露は,高血圧の世代間遺伝を誘発する
Nian Cao1,2,3, Cong Lan1,2, Caiyu Chen1,2
1Department of Cardiology, Daping Hospital (N.C., C.L., C.C., Z.X., H.L., S.Z., X.G., H.R., Z.L., S.Q., C.Y., G.W., C.H., J.Yu, C.Z.), The Third Military Medical University (Army Medical University), P.R. China.
Lipopolysaccharide (LPS) に対する不良な産前暴露は,表遺伝的変化によって複数の世代に渡って高血圧を引き起こす可能性があります. 反応性酸素種のスキャベンジャーは この世代を超えた高血圧を予防し 潜在的な治療戦略を提供しました
科学分野:
- 環境エピジェネティクス
- 生殖の毒性について
- 心血管疾患の研究
背景:
- 胎児への有害な暴露は高血圧のような子孫の病気につながります
- 高血圧フェノタイプの世代間伝播は十分に理解されていません.
研究 の 目的:
- 産前リポポリサッカリド (LPS) の高血圧に対する世代間効果を調査する.
- 世代を超えた高血圧の根底にある表遺伝的メカニズムを解明する.
- 酸化ストレスを標的とした潜在的な予防戦略を探る.
主な方法:
- 産前LPS曝露のラットモデルが確立されました.
- 血圧はテレメトリーとテールマッチングで計測した.
- 腎臓のトランスクリプトーム解析 (RNAシーケンシング) が第3世代に実施された.
- エピジェネティック変異 (H3K9me2,KDM3B) と遺伝子発現 (Rac1) を分析した.
- テンポル (ROSスキャベンジャー) とスピロノラクトンの効果を評価した.
主要な成果:
- 産前LPS暴露は5代目までの子孫に高血圧と塩分感受性を誘発した.
- 高血圧の子孫はRac1遺伝子のアップレギュレーションを示し,ミネラルコルチコイド受容体のシグナルを活性化しました.
- LPSへの曝露は酸化ストレスを引き起こし,卵細胞におけるKDM3Bを上調し,遺伝性H3K9me2の減少とRac1の上調を引き起こした.
- テンポル治療は第一世代の高血圧とその世代を超えた遺伝を予防しました.
結論:
- 遺伝的メカニズムを通じて世代を超えた高血圧を誘発することがあります.
- 反応性酸素種をターゲットにすることで 世代を超えた高血圧を予防し 治療する戦略が生まれます
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