調節不良のナイヴB細胞と重症のCOVID-19における新たな自己反応性
Matthew C Woodruff1,2, Richard P Ramonell3, Natalie S Haddad4
1Department of Medicine, Division of Rheumatology, Lowance Center for Human Immunology, Emory University, Atlanta, GA, USA.
重度のCOVID-19は,ナイブなB細胞から自己反応性抗体生成を誘発し,自己反応性に寄与する. この経路は回復時に解消しますが,持続的な自己反応性は,COVID後の状態と関連している可能性があります.
科学分野:
- 免疫学
- ウイルス学
- 自己免疫性
背景:
- 重度のSARS-CoV-2感染は,重要な免疫活性化を引き起こす.
- COVID-19における自己反応性抗体の出現は認められたが,その起源と解消は不明である.
- 慢性的な自己免疫性における自己反応性抗体形成と関連した,卵胞外B細胞の活性化は,重度のCOVID-19の特徴である.
研究 の 目的:
- COVID-19の重症度が異なる患者における自己反応性の起源,特徴,解消を調査する.
- 重度のSARS-CoV-2感染およびその後の自己反応に関連する特定のB細胞集団および抗体の特徴を特定する.
主な方法:
- 軽度および重度のCOVID-19患者の単細胞B細胞レパートリー分析.
- 抗体分泌細胞 (ASC) の変異負荷,選択圧力,抗原特異性に対する分析.
- 急性感染および回復中の血清学的自己反応性の長期的評価.
主要な成果:
- 重度のCOVID-19で選択圧が低い,ナイヴ派生の低変異IgG1ASCの拡大
- 症状の発症から10~15日後に,核抗原とカルバミレートタンパク質に対する漸進的,広範な自己反応性が現れた.
- 病原性自己抗体を含むSARS-CoV-2と自己抗原の両方に特異的なクローンタイプが特定されました.
- この自己反応経路は回復時に収縮し,急性ASCが失われました.
- 持続的な血清学的自己反応は,COVID後遺症を有する一部の患者で観察された.
結論:
- 重度のCOVID-19は,素朴な前駆体から生じる独特の自己反応性B細胞反応を誘発する.
- 回復の過程でこの経路が解消されることは 介入のための潜在的な窓を示唆しています
- 持続的な自己反応は,COVID後の症状に寄与し,さらなる調査が必要である.
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