新しい抗原を提示する細胞は,腸内微生物群にTreg依存の耐性を与えます
Blossom Akagbosu1, Zakieh Tayyebi2,3, Gayathri Shibu1,4
1Immuno-Oncology, Human Oncology and Pathogenesis Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA.
Nature
|September 7, 2022
まとめ
研究者らは,RORγt+抗原を提示する細胞の新型であるThetis細胞を特定し,生命の初期に周辺の免疫耐性を確立するために決定的な役割を果たした. これらの細胞,特にTCIVサブセットは,腸内炎症を予防する T (Treg) 細胞の生成に不可欠です.
科学分野:
- 免疫学
- 細胞生物学
- 発達生物学
背景:
- 無害な抗原に対する自己免疫反応や反応を防ぐため,免疫耐性を確立することが健康にとって不可欠です.
- 甲状腺皮質細胞 (mTECs) は,自己免疫レギュレータ (AIRE) を発現し,甲状腺の中央耐性の鍵となります.
- 周辺の調節性T細胞 (Treg) の分化は,食事と微生物の抗原に曝露すると,生命の初期に起こりますが,責任のある細胞は不明でした.
研究 の 目的:
- 臨界の早期の生命の窓の間,周辺の調節性T細胞 (pTreg) を生成する特定の抗原を提示する細胞を特定する.
- これらのpTreg誘導細胞のユニークな特徴と発達の起源を特徴づける.
- これらの細胞が腸内での免疫耐性を確立するメカニズムを解明する.
主な方法:
- 腸内リンパ節における"テティス細胞"と呼ばれる新しいRORγt+抗原を提示する細胞群の識別と特徴付け.
- テティス細胞の転写プロファイリングとサブグループ化 (TC I-IV).
- メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックスII級 (MHCII) とインテグリンαvβ8 (ITGB8) がテティス細胞機能とpTreg分化における役割を評価するための遺伝子操作.
主要な成果:
- テティス細胞は,mTECと dendritic 細胞の特徴を持つ,RORγt+ 抗原を提示する細胞の新種である.
- 特定のサブグループであるTC IVにはAIREが欠けていたが,pTreg生成に不可欠なαvβ8のような分子は発現していた.
- MHCIIまたはITGB8のテティス細胞特異的喪失は,腸内pTregの分化がひどく低下し,大腸炎を引き起こし,TCIVの重要な役割を強調する.
結論:
- テティス細胞,特にTCIVサブセットは,生命の初期に周辺のTreg細胞を誘導する主なRORγt+抗原を提示する細胞である.
- これらの発見は,共用細胞と転写プログラムを含む,胸腺と周辺の免疫耐性の並列経路を明らかにしています.
- 腸内ホメオスタシスを維持し,大腸炎のような炎症性疾患を予防するために重要なものです.
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