ATICに関連したデノボピュリン合成は,増殖性動脈疾患に重要に関与する
Qian Ma1,2, Qiuhua Yang2, Jiean Xu2
1State Key Laboratory of Chemical Oncogenomics, Key Laboratory of Chemical Genomics, Peking University Shenzhen Graduate School, China (Q.M., Y.Z., M.H.).
血管の滑らかな筋肉細胞の増殖を促す. 酵素ATICを標的にすることで この過程を阻害し レステノシスのような疾患の 治療策となる可能性があります
科学分野:
- 血管生物学
- 代謝経路
- 心血管疾患
背景:
- 血管の滑らかな筋肉細胞 (VSMC) の増殖は,レステノシスなどの動脈疾患の中心にある.
- VSMCは,増殖をサポートするために,核酸合成を含む代謝を変化させます.
- 動脈疾患におけるVSMCの増殖におけるde novo purin合成の特定の役割は未定義のままである.
研究 の 目的:
- VSMCの増殖における de novo purin 合成の役割を調査する.
- この過程におけるATIC酵素の重要性を決定する.
- 動脈疾患の潜在的治療標的としてATICを評価する.
主な方法:
- 液体染色体-タンデム質量スペクトロメトリを用いた増殖性VSMCにおける定量化デノボプリン合成.
- ATIC (5-アミノイミダゾール-4-カルボキシアミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼ/イノシン単リン酸サイクロヒドローラゼ) の表現をネオインティマルVSMCで評価した.
- 全球およびVSMC特異的なノックアウトマウスを利用して,ATIC欠乏がネオインティマと動脈硬化病変形成に与える影響を研究した.
主要な成果:
- 増殖するVSMCでは,デノボプリン合成が増加する.
- ATICの発現は,損傷した血管のネオインティマと,マウスとヒトの両方の動脈硬化病変で上位調節されます.
- VSMCにおけるATICのノックアウトは,疾患モデルにおける増殖を著しく抑制し,動脈新密度形成を減少させた.
結論:
- 動脈疾患におけるVSMCの増殖を支える重要な経路である.
- この過程でATIC酵素は重要な役割を果たします.
- ATICを標的とした治療は 動脈疾患の治療に有望な治療法です
さらに関連する動画
08:19Transfer of Manipulated Tumor-associated Neutrophils into Tumor-Bearing Mice to Study their Angiogenic Potential In Vivo
Published on: July 20, 2019
07:02A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure
Published on: May 15, 2020
関連する概念動画
Biosynthesis of Nucleic Acids
Peripheral Artery Disease I: Introduction
Antiplatelet Drugs: Prostaglandin Synthesis, P2Y12 and Glycoprotein IIb/IIIa Inhibitors
Prostaglandin synthesis inhibitors, exemplified by the widely known aspirin, wield their power by irreversibly acetylating...
Peripheral Arterial Disease II: Clinical Manifestations and Diagnostic Evaluation
Coronary Artery Disease II: Pathophysiology
Treatment for Pulmonary Arterial Hypertension: Phosphodiesterase Inhibitors
Among the PDE5 inhibitors, sildenafil (Revatio) stands out as a competitive and selective inhibitor. It operates by elevating cellular levels of cGMP and augmenting signaling through the cGMP-PKG pathway, promoting vasodilation. Upon oral...
