代替RNAスプライシングは,暗号化された血小板由来成長因子A鎖の機能に影響します

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 細胞生物学 細胞生物学
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• 血小板由来成長因子 (PDGF) は,細胞成長に不可欠なミトゲンタンパク質です.
• PDGFはAとBのポリペプチド鎖で構成され,B鎖はc-sis遺伝子によってコードされています.
• PDGF A鎖のトランスクリプトの代替スプライシングは,変形した細胞で起こります.

研究 の 目的:

• 正常および腫瘍由来PDGFA鎖の変種間の機能的違いを調査する.
• PDGFの分泌とミトゲン活性に対する代替RNAスプライシングの影響を決定する.

主な方法:

• 内皮細胞とグリオマ細胞からPDGFA鎖のcDNAを分離および配列化.
• 異なるPDGF A鎖のcDNA構造を持つ猿の腎臓細胞 (COS) の感染.
• 細胞培養媒介におけるミトゲン性の測定.

主要な成果:

• 普通の人間の動脈内皮細胞 (EC) のA鎖前駆体には,腫瘍細胞のcDNAに含まれる特定のC末端アミノ酸が欠けている.
• 内皮のcDNAに感染したCOS細胞からの培養媒体は,腫瘍細胞のcDNAに感染した細胞と比較して,ミトゲン活性が著しく低下したことを示した.
• 内皮型の成長因子の非効率な集合または分泌が,活動低下の原因である可能性が高い.

結論:

• 変形細胞におけるPDGF A鎖の代替RNAスプライシングは,成長因子特性を変化させることができる.
• 腫瘍細胞は,成長因子アセンブリと分泌の効率を高めるために,代替スプライシングを使用することがあります.
• このメカニズムは,がんにおける制御不能な細胞増殖に寄与する可能性がある.