産前免疫ストレスはミクログリアの反応性を鈍化し,神経回路を損なう

科学分野:

• 神経科学
• 免疫学
• 発達生物学

背景:

• 脳の免疫細胞であるマイクログリアは ニューロンの機能と回路の接続性に 影響を及ぼします
• 母親の環境要因は 胎児の脳発達に 影響を及ぼします
• 産前環境がミクログリアの発達と機能に及ぼす影響は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• 母親の免疫活性化 (MIA) が子孫のマイクログリアの発達軌道をどのように影響するか調査する.
• MIAによるマイクログリアの変化が脳の発達と機能に及ぼす長期的な影響を理解する.

主な方法:

• マウスにおける母体免疫活性化モデル (MIA)
• マイクログリア群を分析するための単細胞RNA配列解析.
• クロマチンのアクセシビリティアッセイで 遺伝子調節を研究する.
• マイクログリア置換実験

主要な成果:

• MIAは子孫のマイクログリアの免疫反応性 (鈍化) を長期間低下させた.
• この鈍化は,染色体アクセシビリティの変化と転写因子結合の減少と関連していた.
• ミクログリアの炎症状態への寄与を減少させた.
• 異常なマイクログリアをナイヴで置き換えることで,免疫の鈍化が改善され,ドーパミン受容体2型中等脊髄神経の正常なシナプス機能が回復しました.

結論:

• MIAのような不良な産前環境は,マイクログリアの反応性の長期的な変化につながる可能性があります.
• 異常に発達したマイクログリアは ストライタル回路の発達と機能に影響します
• マイクログリアの発達をターゲットにすることで,神経発達障害の治療戦略を提供することができます.