X結合ユビキチン特異ペプチダゼ11は,女性におけるタオパシーの脆弱性を増加させる
Yan Yan1, Xinming Wang2, Dale Chaput3
1Department of Pathology, Case Western Reserve University, School of Medicine, Cleveland, OH, USA; Department of Molecular Medicine, USF Health College of Medicine, Tampa, FL, USA.
Cell
|October 5, 2022
まとめ
女性
科学分野:
- 神経科学
- 遺伝学
- 生物化学
背景:
- アルツハイマー病 (AD) のリスクは男性より高く,タウの負荷も男性より高い.
- ADの脆弱性におけるこの性差の生物学的な根拠は不明である.
研究 の 目的:
- 性別特異的なアルツハイマー病 (AD) の病原性におけるX結合ユビキチン特異ペプチダゼ11 (USP11) の役割を調査する.
- 女性におけるアルツハイマー病の潜在的な治療目標としてUSP11を調査する.
主な方法:
- インビトロとインビボモデル,ヒトADの脳組織分析.
- タウ・デウビキチン化,アセチル化,および結合におけるUSP11の役割を調査した.
- タオパシーマウスモデルで usp11 の遺伝的除去を活用した.
主要な成果:
- USP11は,ライシン-281でタウデウビキチネーションを開始することによって,病理的なタウ結合を増加させる.
- USP11はX不活性化から逃れ,メスでは高濃度になる.
- USP11で保護されたメスマウスをタウ病変と認知低下から排除する.
結論:
- USP11媒介のタウ・デウビキチネーションは,女性のアルツハイマー病 (AD) への脆弱性に寄与する.
- USP11の抑制は,女性をADやその他のタオパシーから守るための潜在的な治療戦略です.
関連する概念動画
X-linked Traits
55.2K
In most mammalian species, females have two X sex chromosomes and males have an X and Y. As a result, mutations on the X chromosome in females may be masked by the presence of a normal allele on the second X. In contrast, a mutation on the X chromosome in males more often causes observable biological defects, as there is no normal X to compensate. Trait variations arising from mutations on the X chromosome are called “X-linked”.
55.2K
Sex-linked Disorders
102.7K
Like autosomes, sex chromosomes contain a variety of genes necessary for normal body function. When a mutation in one of these genes results in biological deficits, the disorder is considered sex-linked.
102.7K
The Proteasome
1.1K
Eukaryotic cells can degrade proteins through several pathways. One of the most important among these is the ubiquitin-proteasome pathway. It helps the cell eliminate the misfolded, damaged, or unwarranted cytoplasmic proteins in a highly specific manner.
In this pathway, the target proteins are first tagged with small proteins called ubiquitin. This involves participation of a series of enzymes including— E1 (ubiquitin-activating enzyme), E2 (ubiquitin-conjugating enzyme), and E3...
In this pathway, the target proteins are first tagged with small proteins called ubiquitin. This involves participation of a series of enzymes including— E1 (ubiquitin-activating enzyme), E2 (ubiquitin-conjugating enzyme), and E3...
1.1K


