ホストの免疫と代謝の間の進化的トレードオフは,雄性マウスの脂肪肝を駆動します

科学分野:

• 進化生物学
• 免疫学
• 代謝疾患
• 哺乳類生理学

背景:

• 哺乳類の生理学と病気のリスクは,感染症と食事による圧力への適応によって形成されます.
• これらの適応が性病に与える影響は十分に理解されていません.
• 性別特有の生理学的差異は,疾患の感受性と進行に影響を与える可能性があります.

研究 の 目的:

• 性別依存の肝臓遺伝子プログラムが 細菌感染時の生存にどのように影響するかを調査する.
• 転写因子B細胞リンパ腫6 (BCL6) が性バイアスの疾患のアウトカムにおける役割を決定する.
• ホストの防御メカニズムと 雄の代謝健康の間のトレードオフを探求する.

主な方法:

• マウスにおける性依存性肝臓遺伝子発現パターンの分析
• 遺伝子消去モデルを用いてB細胞リンパ腫6 (BCL6) の役割を調査する.
• 致命的な細菌感染の生存率を評価する
• 脂肪肝やグルコース不耐性などの代謝現象を評価する

主要な成果:

• 男性マウスは,性依存性肝臓遺伝子プログラムによって媒介される致命的な細菌感染中に,著しい生存優位性 (~300%) を表している.
• 転写因子BCL6は,肝臓の遺伝子発現を男性化することによって,この男性生存優位性にとって極めて重要です.
• 男性のBCL6介護は,過度の食事により,脂肪肝およびグルコース不耐性を含む代謝的不良結果をもたらします.
• 男性の肝臓BCL6の消去は代謝機能障害を逆転させるが,感染時の生存を深刻に危うくする.

結論:

• 哺乳類の宿主防御 (免疫) と代謝システムとの間には,性依存の進化的トレードオフが存在する.
• 転写因子BCL6は,代謝の健康を犠牲にして,感染時の男性における生存上の重要な優位性を媒介する.
• 古代の進化的妥協は,現在の性偏病の流行の根底にあるかもしれない,特に免疫と代謝に関する.