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肝臓腫瘍免疫微環境のサブタイプと中性粒子の異質性

Ruidong Xue ¹, Qiming Zhang ², Qi Cao ¹

¹Translational Cancer Research Center, Peking University First Hospital, Beijing, China.
²BIOPIC, Beijing Advanced Innovation Center for Genomics, School of Life Sciences, Peking University, Beijing, China.
³Beijing Key Surgical Basic Research Laboratory of Liver Cirrhosis and Liver Cancer, Department of Hepatobiliary Surgery, Peking University People's Hospital, Beijing, China.
⁴International Cancer Institute, Peking University Health Science Center, Beijing, China.
⁵Beijing Key Surgical Basic Research Laboratory of Liver Cirrhosis and Liver Cancer, Department of Hepatobiliary Surgery, Peking University People's Hospital, Beijing, China. gandanwk@vip.sina.com.
⁶BIOPIC, Beijing Advanced Innovation Center for Genomics, School of Life Sciences, Peking University, Beijing, China. zemin@pku.edu.cn.
⁷Changping Laboratory, Beijing, China. zemin@pku.edu.cn.
⁸Translational Cancer Research Center, Peking University First Hospital, Beijing, China. zhangning@bjmu.edu.cn.
⁹International Cancer Institute, Peking University Health Science Center, Beijing, China. zhangning@bjmu.edu.cn.
¹⁰Yunnan Baiyao Group, Kunming, China. zhangning@bjmu.edu.cn.

⁰Translational Cancer Research Center, Peking University First Hospital, Beijing, China.

Nature +

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2022年11月9日

PubMedで要約を見る

まとめ

肝がんのサブタイプは,様々な腫瘍免疫マイクロ環境 (TIME) を明らかにする. 腫瘍関連中性粒子はがんの進行を促進し,新しい免疫療法標的を示唆する.

科学分野

免疫学
腫瘍学
ゲノミクス

背景

腫瘍免疫微環境 (TIME) の異質性は,肝がんの進行,転移,再発,および薬剤耐性を誘発する.
TIMEサブタイプと肝がんにおけるその臨床的関連性を理解することは,効果的な治療法の開発に不可欠です.

研究の目的

単細胞RNA配列を用い,肝がん患者を異なるTIMEサブタイプに分類する.
腫瘍関連中性粒子の (TAN) 肝臓がんの進行における役割と,免疫療法の標的としてのその可能性を調査する.

主な方法

189例の肝がんサンプル (124例の患者,8例のマウス) の単細胞RNA配列解析 (scRNA- seq)
100万以上の細胞を分析し,TIMEサブタイプを特定し,特徴づけました.
TANに関する in vitro および ex vivo 試験,機能検査および患者サンプル分析を含む.
ネズミのモデルにおける中性粒子の減退.

主要な成果

5つの異なるTIMEサブタイプが特定されました:免疫活性化,骨髄性/ストロマル媒介の免疫抑制,免疫排除,免疫在留.
TIMEサブタイプは,ケモカインネットワークとゲノム特性に結びついた空間的組織を示しました.
骨髄濃縮亜型における腫瘍関連中性子 (TAN) は予後不良と相関する.
CCL4+ TANはマクロファージを誘導し,PD- L1+ TANはT細胞活動を抑制する.
マウスの中性粒子のサブセットはヒトに保存され,中性粒子の枯渇は腫瘍の生体内での成長を減少させる.

結論

肝がんは,異なる臨床的意味を持つ様々なTIMEサブタイプを示しています.
TANは,免疫抑制細胞を募集し,抗腫瘍免疫を抑制することによって,プロ腫瘍的役割を果たします.
TANをターゲットにすることは,新しい肝臓がんの免疫療法のための有望な戦略です.

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