VEGF-A/ VEGFR2 Y949を標的とする信号媒介による血管透過性は低毒性肺高血圧を緩和する

Weibin Zhou^1,2,3, Keli Liu², Lei Zeng²

¹Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China (W.Z., J.H., M.W., D.W., J.W., Y.C.).

Circulation

|November 17, 2022

まとめ

肺高血圧は,VEGF-A/ VEGFR2 Y949シグナル伝達によって引き起こされる過度の血管漏れを伴う. この特定の経路をターゲットにすると,すべてのVEGFR2シグナリングをブロックするとは異なり,病気を緩和します.

科学分野:

心血管研究
肺医学
分子生物学

背景:

肺高血圧 (PH) は,血管内皮成長因子A (VEGF-A) およびその受容体VEGFR2の増加と関連しています.
VEGF-Aシグナル伝達のPH病原性における正確な役割は不明である.

研究の目的:

PHにおけるVEGF-A/VEGFR2シグナル伝達とVEGFR2 Y949依存性血管漏れの役割を調査する.
低酸素PHに伴うメカニズム的経路を解明する.

主な方法:

PH患者と低酸素にさらされたマウスの肺サンプルを検査した.
VEGFR2 Y949フェニララニンノックインと内皮特異のVegfr2デレーションを用いた変異性マウス.
右心室の収縮圧,高縮,肺血管病気が評価されました.

主要な成果:

過剰に活性化されたVEGF-A/VEGFR2 Y949シグナリングによって,PHは過剰な肺血管漏れを引き起こします.
VEGFR2 Y949のシグナル伝達には Yes1,c-Src,VE-カデリンリン酸化が関与し,血管の透過性を引き起こす.
VEGFR2 Y949の信号を遮断するとPHの症状は改善され,VEGFR2の完全な消去はPHを悪化させた.

結論:

VEGF-A/VEGFR2 Y949に依存する血管透過性は,PHの病原性における重要な要因である.
VEGF-A/ VEGFR2 Y949軸は,PHの潜在的な治療目標を表しています.

キーワード:

Srcファミリーキナーゼ VEGF-A について VEGFR2 Y949 について低酸素性肺高血圧マクロファージ単細胞RNAシーケンシング滑らかな筋肉血管の透過性

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