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関連する概念動画

Necrosis01:16

Necrosis

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Necrosis is considered as an “accidental” or unexpected form of cell death that ends in cell lysis. The first noticeable mention of “necrosis” was in 1859 when Rudolf Virchow used this term to describe advanced tissue breakdown in his compilation titled “Cell Pathology”.
Morphological Manifestations of Necrosis
Necrotic cells show different types of morphological appearance depending on the type of tissue and infection. In coagulative necrosis, cells become...
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Overview of Cell Death01:30

Overview of Cell Death

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Cell death is an essential process where the body gets rid of old or damaged cells. Cell proliferation and death need to be balanced, as an imbalance between the two may lead to cancer or autoimmune diseases.
Cell death was observed in the early 19th century, but there was no experimental evidence to prove it. In 1842, Carl Vogt first discovered cell death in a metamorphic toad; however, it was not termed ‘cell death.’ Scientists discovered different cell death pathways only in the...
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Pathophysiology of Diabetes01:20

Pathophysiology of Diabetes

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Diabetes mellitus is a chronic metabolic disorder characterized by hyperglycemia. The four categories of diabetes are type 1 diabetes, type 2 diabetes, other specific types of diabetes, and gestational diabetes.
Type 1 diabetes is characterized by autoimmune-mediated destruction of pancreatic β cells, with environmental factors potentially triggering this process in genetically susceptible individuals. Despite many not having a family history, certain genes increase susceptibility,...
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Transducer Mechanism: Enzyme-Linked Receptors01:27

Transducer Mechanism: Enzyme-Linked Receptors

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Enzyme-linked receptors are cell-surface receptors acting as an enzyme or associating with an enzyme intracellularly. They make excellent drug targets. Drugs can bind to the extracellular ligand-binding domain or directly affect their enzymatic domain and alter their activity.
Major types that are helpful drug targets include:
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The Extrinsic Apoptotic Pathway01:17

The Extrinsic Apoptotic Pathway

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The extrinsic apoptotic pathway is initiated when extracellular death-inducing signals, such as specific cytokines, activate the death receptors expressed on the cell surface. The immune cells involved in this pathway are natural killer cells (NK cells) and cytotoxic T-lymphocytes. NK cells are critical in innate immune response, while cytotoxic T-lymphocytes are associated with adaptive immune response. These cells recognize specific receptors expressed on the altered cells and activate...
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The Intrinsic Apoptotic Pathway01:31

The Intrinsic Apoptotic Pathway

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Internal cellular stress, such as cellular injury or hypoxia, triggers intrinsic apoptosis. The B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) family of proteins are the primary regulators of the intrinsic apoptotic pathway. For example, during DNA damage, checkpoint proteins, such as Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM protein) and Checkpoints Factor-2 (Chk2) proteins, are activated. These proteins phosphorylate p53 which further activates pro-apoptotic proteins, such as Bax, Bak, PUMA, and Noxa, and inhibits...
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  4. 腫瘍学とがん発生
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  6. カンナビノイド受容体2中心分子フィードバックループ 糖尿病性心臓損傷における死滅を誘発する
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カンナビノイド受容体2中心分子フィードバックループ 糖尿病性心臓損傷における死滅を誘発する

Pan Gao1, Mengying Cao1, Xueli Jiang1

  • 1Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital and Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, China (P.G., M.C., X.J., X.W., G.Z., C.Y., J.G., Y.Z.).

Circulation
|November 30, 2022

PubMed で要約を見る

まとめ
この要約は機械生成です。

アポトーシス後の糖尿病の心臓機能障害を誘発する プログラム細胞死という形です カンナビノイド受容体2 (CB2R) を標的にすることは,この状態に対する有望な治療戦略です.

キーワード:
ヒトのBACH2タンパク質カナビノイド受容体2糖尿病性心筋病

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科学分野:

  • 心血管生物学
  • 代謝疾患の研究
  • 細胞 死 の 仕組み

背景:

  • 糖尿病性心臓機能障害は糖尿病の重大な合併症で 主に細胞死によって引き起こされます
  • 糖尿病患者の心臓における細胞死経路の正確なタイミングとシーケンスはまだよくわかっていません.
  • 特定の細胞死型と治療的介入点を特定することは,糖尿病性心筋病の治療に不可欠です.

研究 の 目的:

  • 糖尿病の心臓機能障害の原因となる 細胞死経路を特定する
  • この細胞死経路を制御する 分子メカニズムを解明する
  • 糖尿病性心臓病の治療に この経路をターゲットに 新しい治療戦略を提案する

主な方法:

  • 1型および2型糖尿病マウスモデル (db/db,HFD/STZ,STZ誘発) を利用した.
  • 異なる年齢の糖尿病マウスの心臓におけるアポプトーシスとネクロプトーシスの評価
  • Gタンパク質結合受容体薬のライブラリ,薬理学/遺伝的調節,安定した細胞系,および機械学的研究のためのカスタムリン酸化抗体を使用した.

主要な成果:

  • 糖尿病の後期段階では,アポプトーシスが活性化され,心臓機能障害を直接引き起こした.
  • カンナビノイド受容体2 (CB2R) は死滅の重要な調節因子として特定されました.
ネクロプトーシス
  • CB2Rは通常,BACH2経由で死滅を抑制し,高血糖はCB2Rの内化を促進し,その後のMLKL媒介によるCB2Rのリン酸化と分解を阻害し,フィードバックループを作成します.
  • 結論:

    • CB2RとBACH2を含む新しい分子調節ループが 糖尿病の心臓における死滅を制御する.
    • CB2Rの活性化は死滅を抑制し,MLKLの活性化は,CB2Rのリン酸化と分解につながり,負のフィードバックメカニズムを形成します.
    • CB2Rを中心とした死滅経路をターゲットにすることで 糖尿病の心臓機能障害の治療戦略が期待されます