MERS-CoVの近親であるコウモリは,その機能的受容体としてACE2を使用する
Qing Xiong1, Lei Cao2, Chengbao Ma1
1State Key Laboratory of Virology, Institute for Vaccine Research and Modern Virology Research Center, College of Life Sciences, TaiKang Center for Life and Medical Sciences, Wuhan University, Wuhan, China.
Nature
|December 8, 2022
まとめ
中東呼吸器症候群の新型コロナウイルス (MERS-CoV) に関連するコウモリウイルスであるNeoCoVとPDF-2180は,コウモリの特定の血管新生変換酵素2 (ACE2) をエントリー受容体として利用する. この発見は,動物性感染症の潜在的な脅威と,コロナウイルスの間の不規則な受容体の使用を強調しています.
科学分野:
- ウイルス学
- 分子生物学
- 構造生物学
背景:
- 中東呼吸器症候群コロナウイルス (MERS-CoV) と一部のコウモリコロナウイルスは,細胞への侵入のためにディペプチドルペプチダゼ-4 (DPP4) を使用します.
- 蝙蝠のMERS-CoVの親戚であるNeoCoVのエントリー受容体は以前は知られていなかった.
研究 の 目的:
- NeoCoVのエントリー受容体とその関連するPDF-2180を特定する.
- NeoCoV/PDF-2180のスパイクタンパク質とACE2の相互作用を特徴づける.
- 既存のコロナウイルス抗体との交叉中和の可能性を評価する.
主な方法:
- ウイルスの結合と侵入をテストするために,偽型ウイルスのエントリーアッセイが使用されました.
- スパイクタンパク質-受容体のインターフェースを視覚化するために,冷凍電子顕微鏡を用いた.
- サイト指向型変異は,ACE2とスパイクタンパク質RBDの主要な残留物を特定した.
主要な成果:
- NeoCoVとPDF-2180は,そのスパイクタンパク質受容体結合ドメイン (RBD) を介して,特定のバットACE2オートログとヒトACE2をエントリー受容体として効率的に使用します.
- タンパク質とグリカンの相互作用を伴う明確なRBD-ACE2結合インターフェースが示されました.
- 人間のACE2の特定の残留物はNeoCoVの侵入を制限し,RBDの変異はヒトの細胞への侵入を容易にする. ACE2またはベータコロナウイルスを標的とする広範に中和する抗体は,NeoCoV/PDF-2180を阻害した.
結論:
- MERS-CoVに関連したウイルスは,ACE2をエントリー受容体として利用し,受容体の乱交性を示します.
- この発見は,これらのコウモリコロナウイルスがもたらす潜在的な動物性感染症の脅威を明らかにしています.
- これらの相互作用を理解することは,新興コロナウイルスに対する広範囲の抗ウイルス戦略の開発に不可欠です.
